04 第4章 影响药物效应的因素讲解.pptVIP

第四章 影响药物效应的因素 学习目标 1.掌握 影响药物作用的因素；个体差异、耐受性、 快速耐受性、耐药性等概念； 2.熟悉 习惯性、成瘾性、依赖性、联合用药、药 物相互作用、配伍禁忌等概念； 3.了解 年龄、性别、遗传、病理情况、心理因素等 对药物作用的影响；合理用药原则。 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 第 一 节 1.药物剂量与剂型 2.给药方法 3.反复用药 4.联合用药与药物相互作用 药代动力学方面 妨碍吸收 竞争血浆蛋白结合 如阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血。 影响生物转化 如药物代谢的诱导和抑制。 影响药物排泄 机体方面的因素 Biological Factors 第 二 节 1. 年龄 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 一、生理因素 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异； 如酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应； 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁的半衰期为男性的2倍。 2.性别 3. 个体差异 (1)高敏性(hypersensitivity） (2)低敏性(hyposensitivity) (3)特异质反应(idiosyncrasy) 4．种族 严重肝功能不全 肾功能不全 心衰 酸碱平衡失调、电解质紊乱等 其他功能失调 二、病理因素 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 三、心理因素—安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 营养状态 嗜好、饮食和环境 四、其他因素 案例与讨论 新生儿特别是早产儿静脉点滴氯霉(100mg/kg.d），常于24小时内出现呕吐、拒哺、呼吸快而不规则、腹部膨胀等，病情危重；24小时后病儿软弱，皮肤转为灰色体温下降，循环衰竭等，死亡率约为40%。请解释这是什么现象，发生的原因是什么？ 案例与讨论 讨论：这是新生儿和早产儿应用氯霉素剂量过大时发生的致命毒性反应，称为灰婴综合征。由于新生儿和早产儿肝肾功能发育不完全，葡萄糖转移酶少，故对氯霉素解毒能力较低，肾排泄能力也较差，易引起该药在体内的蓄积中毒。 案例与讨论 讨论：进而干扰线粒体核糖体的功能，导致少食、呼吸抑制、心血管性虚脱、发绀等，是氯霉素的严重不良反应之一。儿童和成人在用药剂量过大或肝功能不全时也可发生，但恢复者常无后遗症。氯霉素现在已经严格控制使用。 内容总结 药物在机体内产生的药理作用和效应是药物与机体相互作用的结果，受药物和机体多方面因素的影响； 药物方面因素主要有剂型、剂量、给药方法、联合用药及药物相互作用等； 机体方面因素主要有年龄、性别、种族、遗传、心理、生理和病理等； 内容总结 这些因素会引起不同个体对药物吸收、分布和消除的不同，导致药物在体内药物代谢动力学差异和药物效应动力学的差异。这种差异在大多数情况下只是“量”的差异，即药物作用强弱或时间长短不同；但有时也会出现“质的差异，产生不同性质的反应； 在临床选用药物和剂量时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据个体的情况选择合适的药物，并做到用药个体化。 问题与思考 1.影响药物效应的因素有哪些？2.药物在体内的相互作用体现在药动学方面的有 哪些?3.试论述药效学的个体差异及其原因。 制作者：杨静娴 * * * *