04(本)影响药物效应的因素讲解.pptVIP

硫 酸 镁 外用--消炎去肿 口服--导泻 、利胆 注射--抑制中枢兴奋、扩张血管 ， 用于惊厥、子痫 、高血压 七、饮食和服药时辰 ●吸烟、酒精、饮料、水果 ●时辰药理学 * * 第四章 影响药物效应的因素 Factors affecting drug response 药理学总论 * 讲授内容： 药物因素 机体因素 * 【本章要求】 ?掌握 耐受性，耐药性，药物依赖性，协同作用，拮抗作用的概念。 ?熟悉 年龄和性别、功能和病理状态及遗传因素对药物作用的影响。 ?了解 个体差异，种属差异，剂量和剂型，药物相互作用对药效学 的影响。 第一节 药物因素 一、药物的化学结构与理化性质 ●分子量 ●脂溶性 ●解离度 * 1.药物剂型 （影响吸收） 二、药物制剂和给药途径 片剂/胶囊/口服液 水剂/乳剂/油剂 缓释剂 slow release formulation 控释剂 controlled release formulation 原因：生物利用度 * 效应 无效量 无效 最小有效量 治疗作用 常用量 安全范围 极量 毒性作用 最小中毒量 死亡 中毒量 致死量 2.剂量 量—效关系 * 速度顺序： 静脉 吸入 舌下 直肠 肌内注射 皮下注射 口服 皮肤 硫酸镁 3.给药途径: * 胰岛素－餐前 催眠药－睡前 糖皮质激素－早上8点 4.给药间隔和疗程 * 1、联合用药： 把2种或2种以上药物同时或先后序贯应用的治疗方案。 联合用药的目的： 增强疗效，减少毒副作用，降低剂量，延缓抗药性产生。 三、联合用药及药物相互作用 * 2、药物相互作用 1）相互作用包括： a.药物在体外的相互作用，配伍禁忌（incompatibility） b.药物在体内的相互作用 * ●协同作用（synergism） 合并用药作用增加，包括相加作用和增强作用。 ?相加：两药合用的效应是两药分别作用的代数和， 1＋1＝2 ?增强：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和， 1＋12 ●拮抗作用（antagonist） 合并用药效应减弱，两药合用的效应小于两药分别作 用的代数和。1＋12 2)相互作用结果： * 药效学相互作用事例 苯二氮卓类+乙醇?中枢抑制? 磺胺+甲氧苄氨嘧啶 （TMP）?抗菌作用? 呋塞米+氨基糖苷类?耳毒性? ACEI+留钾利尿药?高血钾? * 药动学的相互作用事例 吸收 ●四环素+金属离子?吸收? ●抗酸药+ 酸性药物?吸收? 分布 ●华法林+甲苯磺丁脲?出血 * 代谢 ●苯巴比妥+可的松?药效? ●西米替丁+地西泮?药效?毒性? 排泄 ● NaHCO3+巴比妥类?排泄? ●丙磺舒+青霉素?排泄? 药动学的相互作用事例 * 第二节 机体因素 一、年龄 1. 婴幼儿药理学特点： ●药动学 新生儿药物与血浆蛋白的结合率低， 婴儿血脑屏障的功能较差， 药物t1/2明显延长。 ●药效学 婴儿对某些药物反应有不同的特点， 如，四环素、氯霉素。 * 小儿药物常用量计算 小儿剂量(mg) =每平方米用药量(mg/m2)×体表面积(m2) 体表面积(m2) =体重(kg)×0.035+0.1或=(年龄+5)×0.07 * 表4-1 小儿药量按成人剂量折算表 小儿年龄 相当于成人用量的比例 初生~1月 1/18~1/14 1月~6月 1/14~1/7 6月~1岁 1/7~1/5 1岁~2岁 1/5~1/4 2岁~4岁 1/4~1/3 4岁~6岁 1/3~2/5 6岁~9岁 2/5~1/2 9岁~14岁 1/2~2/3 * ●药动学 1.血浆蛋白含量降低。 2.肝功能下降。 3.排泄是影响老年人药动学的最重要因素。 ●药效学 1.个体差异较大 ,易引起药物毒副作用。 2.对药物的耐受性相应也较差。 3.老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。 。 2. 老年药理学特点 * 二、性别 妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意。 1. 如在妊娠的最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致 畸的药物； 2. 临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。 3. 哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。 * 三、遗传因素 1.遗传多态性