化疗相关性恶心呕吐防治张广林资料.pptVIP

肿瘤化疗相关性恶心呕吐的防治 肿瘤科 张广林 化疗引起的恶心呕吐是癌症患者最为恐惧的不良反应，对恶心呕吐控制不足会产生一系列相关的并发症，如脱水、电解质紊乱等。恶心呕吐还可显著影响患者的生活质量，严重的恶心呕吐会导致患者拒绝接受进一步化疗。 化疗引起的恶心呕吐可分为急性反应、延迟性反应和预期性反应三类。 急性反应是指化疗结束后24小时以内发生的恶心呕吐； 延迟性反应是指24小时以后发生的反应； 预期性反应指既往接受过化疗的患者受到视觉味觉、嗅觉以及环境等多种与以往化疗相关刺激的影响而出现的恶心呕吐反应。 1987年开发出第一代高选择性5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂昂丹司琼，一批拮抗剂衍生物相继问世，如格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼等。 药理学及作用机制 细胞毒性药物引起的恶心呕吐主要由于这些药物导致消化道黏膜损伤，尤其是回肠黏膜损伤。黏膜损伤导致肠上皮嗜铬细胞释放5-HT，刺激传入迷走神经的5-HT3受体，从而兴奋呕吐中枢引起呕吐反应，或通过兴奋化学感受器传递至呕吐中枢引起呕吐。 5-HT3受体拮抗剂主要通过竞争性阻断消化道黏膜释放出的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有抗呕吐作用。 利用放射性配体研究证实： 所有5-HT3受体拮抗剂均可选择性与5-HT3受体相结合。 昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼可直接与5-HT3受体相结合，而与 5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒蕈碱受体及组胺受体H1均无结合。 临床应用 多数研究证明，5-HT3受体拮抗剂在防治治疗所致急性呕吐方面有限率高、耐受性好，因此目前作为治疗急性呕吐的常用药物。 在临床应用中，多种因素可以影响止吐药物的疗效，如化疗药物致吐性强弱、药物剂量、用法，患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。化疗药物中DDP是最强的致吐药物，DDP单次剂量超过50mg/m2时，不用止吐药时90%出现急性呕吐。 以顺铂为例，如果不用止吐药，99%以上的顺铂使用者可发生呕吐。迄今为止的研究表明，如果一个止吐药能很好地预防顺铂所致呕吐，那么它也可以有效预防其他化疗药物所致呕吐。因此，对于其他没有经过临床试验的高致吐风险药物，新指南推荐应用与顺铂相同的止吐方案。 临床应用 多数研究证明，5-HT3受体拮抗剂在防治治疗所致急性呕吐方面有限率高、耐受性好，因此目前作为治疗急性呕吐的常用药物。 在临床应用中，多种因素可以影响止吐药物的疗效，如化疗药物致吐性强弱、药物剂量、用法，患者方面的因素包括既往是否接受过化疗、年龄、性别、酗酒史等。化疗药物中DDP是最强的致吐药物，DDP单次剂量超过50mg/m2时，不用止吐药时90%出现急性呕吐。 临床疗效评价标准: 有效率RR = 完全控制（CR）率+部分控制 （PR）率 完全控制指化疗后24小时内无呕吐发生； 部分控制指24小时内呕吐1~2次。 中度致吐性药物所致恶心呕吐的治疗 5-HT3受体拮抗剂对中度致吐性药物所引起的恶心呕吐明确有效。 单药 完全控制率 昂丹司琼 44%~83% 格拉司琼 50%~76% 托烷司琼 75% 研究1：口服昂丹司琼片8mg/d与格拉司琼1mg/d治疗中度致吐性恶心呕吐 在预防急性呕吐方面 格拉司琼有效率稍高，CR率及减少恶心发生率均优于昂丹西琼。 研究2：口服格拉司琼与静脉用昂丹司琼治疗初治癌症患者中度恶心呕吐的疗效 单药 24h控制率 48h控制率 格拉司琼 73% 71% 昂丹司琼 59% 59% 提示：口服给药与静脉给药在防治中度致吐性化疗所引起的恶心呕吐方面疗效相当。 重度致吐性药物所引起恶心呕吐的治疗 单药 CR率 昂丹司琼 46%~58% 格拉司琼 46%~70% 托烷司琼 47%~73% 多组随机、双盲研究对比几种不同5-HT3受体拮抗剂防治强致吐性药物所引起的恶心呕吐，结果：几种药物RR率相似。 张频等一项开放的、多中心、自身交叉研究雷莫司琼与格拉司琼预防DDP化疗引起的胃肠反应的临床研究 单 药