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痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 抑制尿酸合成 ： 别嘌醇 慢性痛风 促进尿酸排泄 ： 丙磺舒 抑制炎症反应 ： 秋水仙碱、NSAIDs 痛风急性发作 主要药物 秋水仙碱 抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。 对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。 不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。 * 丙磺舒probenecid 大部分通过肾脏的近曲小管主动再吸收， 竞争性抑制尿酸的再吸收。 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，缓解或防止组织中尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。 竞争性抑制青霉素和头孢菌素在肾小管的分泌，提高血药浓度，产生协同抗菌作用。 别嘌醇allopurinol 为次黄嘌呤异构体，是目前临床上唯一能抑制尿酸合成的药物。 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌醇 别黄嘌醇 （-） （-） 别嘌醇 allopurinol 口服易吸收，抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成减少。 临床用于痛风和痛风性肾病。 别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及转氨酶升高、白细胞减少等。 * 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，1974年在意大利米兰召开的一次国际会议上将这类药归入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 * 是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸， * 作用部位（2）对体温正常者几乎无影响。氯丙嗪 （3）仅是对症治疗，应同时进行病因治疗。 * 药物是应用最早的NSAIDs， * 可最大限度地抑制血小板聚集，用于预防心肌梗死和脑血栓形成，减少缺血性心脏病发作和复发的危险，降低一过性脑缺血发作患者的中风发生率和病死率。 * 其中消化道不良反应比传统NSAIDs低8倍，长期治疗（12～24周）胃、十二指肠溃疡发生率亦比传统NSAIDs低2.5～4倍。 * 体内嘌呤代谢紊乱,血中尿酸过多,尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏，引起粒细胞浸润，引起局部炎症和疼痛。 TXA2 （血小板） 血管收缩 加速聚集 PGI2 （血管壁中） 抑制聚集 血管舒张 阿司匹林【药理作用及应用】 大剂量阿司匹林（0.3g）能抑制血管壁内COX-1，减少前列环素（PGI2）的合成， PGI2是TXA2的生理性对抗物，其合成减少可促进凝血及血栓形成，因此用阿司匹林防治血栓性疾病以小剂量为宜。 阿司匹林【不良反应】 胃肠道反应 最常见。 1. 直接刺激胃粘膜； 2. 影响PG的合成 3.抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化学感受区兴奋. 损伤胃粘膜，上腹不适，胃灼痛，恶心和呕吐，诱发或加重溃疡和胃出血。可呈无痛性出血（每天失血3～8ml）。将本药压碎饭后服用可减轻胃肠道反应。 米索前列醇 胃溃疡 阿司匹林导致胃肠道不良反应 阿司匹林【不良反应】 凝血障碍 一般剂量长期使用抑制血小板聚集，延长出血时间。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。故出血倾向多见。预防： 禁用：严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病患者。 停用：术前一周的患者，临产前产妇不宜应用，以免延长产程和增加产后出血。 2种环氧还原酶 肝 凝血酶原的活化 ?羧化 VitK(环氧型） 阿司匹林【不良反应】 水杨酸反应 为本药过量出现的中毒反应，表现为头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、以及视、听力减退等，总称为水杨酸反应，严重者可致过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱等，甚至出现惊厥和昏迷。 处理： 阿司匹林【不良反应】 过敏反应 主要为荨麻疹和血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。休克： 罕见“阿司匹林哮喘”: 抑制了COX，而脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加，导致支气管强烈痉挛，诱发哮喘，肾上腺素仅部分对抗 “阿司匹林”所致的支气管痉挛。哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。 前列腺素的代谢 膜磷脂 花生四烯酸 血小板活化因子PAF 12HETE 12羟二十碳 四烯酸 趋化性 LIPOXIN 脂氧素 环内过氧化物 5HPETE氢过氧化 PGI2 BV舒张 PGF2?支缩 BV收缩 PGD2致痉 PGE2BV舒张 LTA4(白三烯) LTB4趋化 LTC4透 TXA2(血栓素