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口含片质量标准方法与与验证药理学论文 【论文关键词】：TTB口含片因体分散法反相高效液相色谱法溶出度质量标准检测 【论文摘要】：本文主要建立TTB口含片质量标准的分析方法及验证。分析项目包括：鉴别试验、限度检查、含量及其它成份测定，溶出度检查。实验方法：分别采用紫外分光光度法、高效液相法和显色法鉴定，采用转篮法测定溶出度，采用HPLC法测定含量。本文所确立的方法TTB口含片质量控制。 TTB(cifixime)又名世福素，是第一个上市的第三代口服头孢菌素，再其C7位上结合有苯甘氨酸类的基团，从而具备可口服吸收的结构，它具有抗菌谱广、抗菌作用强、有效浓度持续时间长等优点，在治疗各类感染中有较高的疗效。该药物1987年由日本藤泽(fujisawa)公司开发，现已在全球二十多个国家上市，该药品被子列为我国“十五”推荐研究开发的重要头孢菌素品种及国家级化学医药新产品指南[12] 据最近报道，2002年美国氰胺公司和日本藤泽公司的TTB销售额超过1.8亿美元。我国1994年由广州白云山制药总厂在中国独家生产TTB并经多家医院的临床验证，治疗效果达到日本同类产品效果，现已在国内逐步推广使用，由于价格较贵，目前市场上占有率并不高。但口服头孢菌素由于服用方便且经济实惠，因而深受医务人员和患者的欢迎。我国目前口服第三代头孢菌素品种较少，TTB作为一代优秀的头孢菌素类新品种，具有很好的前景[1] 目前我国头孢菌素生产业尚属于发展阶段，开发TTB新剂型、新工艺不仅有利于产品质量调整，而且可以增加竞争力，再不断开发国内市场的同时，以优质低价的产品参与国际竞争。 一、仪器与试剂 仪器：高效液相色谱仪（Agilent1100series）,智能药物溶出仪（RCZ-8A，天津大学精密仪器厂），754型紫外分光光度计（上海第三分析仪器厂），SC69-02C水分快速测定仪（上海恒平科学仪器有限公司），紫外扫描仪（Shimadzu岛津UV-260），电子天平ARZ140Adventurer(OHAUSCORP.FlorhamNJUSA),微量进样器50μl（上海高鸽工贸有限公司），精密PH计（PHS-3C上海雷磁仪器厂） 试剂：磷酸（85%武汉市化学试剂厂），盐酸（分析纯，信阳市化学试剂厂）10%四丁基氢氧化铵（分析纯中国医药（集团）上海化学试剂公司），甲醇（康科德，天津市康科德科技有限公司），纯净水（ICEDEW冰露武汉可口可乐饮料有限公司），氢氧化钠（分析纯天津市化学仪器供应站），磷酸二氢甲（分析纯天津市北方化玻购销中心），Methanol(HPLCgradeFisherChemalert),Acetonitrile(HPLCgradeBurdickJackson),TTB(购自广州白云山制药有限公司，批号kw060801） 二、方法与内容 1.性状 本品原料的性状是淡黄色，辅料为白色，制成制剂后为浅黄色片。 2.鉴别 2.1.紫外分光光度法 参照卫生部部标准（试行）WS-691（X-505）-2002：将片剂研磨成细粉，取适量加磷酸盐缓冲液（PH7.0）制成每1ml约含TTB10μg的溶液，滤过，取续滤液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录IVA）测定，在288nm的波长处有最大吸收。 2.2显色法 参照卫生总部标准（试行）：将片剂研磨成细粉，取适量加1%碳酸氢钠溶液2ml，振摇数分钟，滤过，取渡液加稀盐酸1ml置冰浴中冷却，加新鲜配置的亚硝酸钠溶液（1→100）ml,放置2min加氨磺酸铵溶液（1→40）ml,摇匀，放置1分钟，再加盐酸N-（1-萘）乙二胺溶液（1→1000）ml,摇匀，溶液呈紫红色，共检查三批样品，均呈正结果。 3.溶出度方法的试验 参照卫生部部标准（试行）WS-691（X-505）-2002制定TTB口含片的溶出度的检测方法。 3.1溶剂的选择 分别采用磷酸盐缓冲液（PH6.5)(参考部标WS-691（X-505）-2002）盐酸溶液（参考中国药典）和水各1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，经30分钟时取样滤过，精密量取续滤液5ml，用上述溶剂稀释成25ml，另取原料，用上述溶剂配制成10μg/ml的溶液，照分光光度法，在288nm处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，结果见表2。 3.2转速的确定 其它条件不改变，将转速在75转/分，100转/分，120转/分，分别测定溶出度，结果见表3。 3.3溶出曲线的绘制 以磷酸盐缓冲液（PH6.5）1000ml为溶剂，转速100转/分，分别取六片，投入到6个容器中，分别于10、2 5