T淋巴细胞.概述.pptVIP

自然调节性T细胞 (nTreg) 适应性调节性T细胞 (iTreg) 特点 自然调节性T细胞 适应性调节性T细胞 诱导部位 胸腺 外周 CD25表达 + + 转录因子Foxp3 + + 抗原特异性 自身抗原(胸腺中) 组织特异性抗原和外来抗原 发挥效应作用的特异性 细胞接触,分泌细胞因子 主要依赖细胞因子 功能 抑制自身反应性T细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应, 有利于肿瘤生长 其他调节性T 细胞 CD8+ Treg Th1 Th2 NK NK T ?? T 四. T 淋巴细胞的功能 CD4+T TH1：IL-2、IFN-γ 细胞免疫 TH2：IL-4、-5、-6、-10 体液免疫 Treg: 免疫调节 Th17: 介导炎症 TH3: TGF- ? 免疫调节 Tr1: IL-10 CD8+ CTL Tc1 Tc2 CD4效应T细胞的功能 Th1 激活单核-吞噬细胞（M?），介导炎症 （1）IL-2、IFN-?、CD40L 活化M? 、Tc （2）IL-3、GM-CSF 促进M?产生 （3）IL-1、IL-6、TNF 活化M?、介导炎症 2. Tc 特异杀伤靶细胞 靶 致敏Tc 靶 MHC-肽 肽-MHC “APC” *识别相、效应相 Ag特异性 MHC限制性 机制 （1）细胞裂解 穿孔素（perforin） （通道） 粒酶（granzyme） （2）细胞凋亡 FasL （3）细胞凋亡 TNF Granzyme Caspase10 FasL—Fas·DD FADD DD DED Caspase8 DNA内切酶 活化 核小体 断裂 细胞凋亡 Apoptosis * Fas 死亡分子 Treg的功能 nTreg: 直接接触 TGF-?, IL-10, IL-35 iTreg: Th3: TGF-?, 抑制Th1, B, CTL, NK Tr1: IL-10,抑制M?, 间接抑制Th1 * T淋巴细胞 适应性免疫细胞 T, B 一. 免疫细胞的来源与分化 1. T细胞分化、成熟 T cell repertoire（1015-1018） MHC限制性、自身耐受 Stem cell CD4-、CD8- DN CD4+、CD8+ DP CD4+ CD8+ SP 2. 胸腺内的选择 阳性选择——MHC限制性 阴性选择——自身耐受 Stem cell pTα gp33 CD4- CD8- TCR- DN β pTCR β、α × CD8+ CD4+ α TCR β DP Positive selection MHC CD8+ CD4+ SP Negative selection Self-T CD8+ CD4+ SP MHC I MHC II 二、T细胞的表面分子和作用 T cell repertoire 1015~1018/个体 功能： 肽* Ag识别 TCR MHC *MHC restriction 1. T细胞主要的表面分子 （1）TCR-CD3 TCR TCR1：γδ TCR2：αβ α β V区 识别Ag、决定特异性 C区 穿膜区 胞质区 5a.a. 4a.a. CD3 εγ εδ ξξ（ξη） 特点：胞质部份长，ITAM（免疫受体酪氨酸激活基序） *转导信号 TCR-CD3 第一信号 ITAM: 2个YxxL/V保守序列：Y--酪氨酸，L—亮氨酸，V—缬氨酸 Y磷酸化后可与带有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶（如ZAP-70）结合，转导TCR接受的抗原刺激信号 *TCR对抗原的识别 肽 TCR MHC restriction MHC V区：CDRs CDR1 CDR2 MHC CDR3 肽 （2） CD4、CD8 co-receptor CD4—MHC II CD8—MHC I *CD4—HIV受体 （3） 协同刺