Wilson病的诊断与治疗概述.pptVIP

Wilson’s病 的诊断与治疗 中南大学湘雅二医院消化内科 施小六 * * 主要内容 基本概念 临床表现/症状 临床诊断要点 基因诊断 治疗要点 Wilson病(肝豆状核变性)是一种常染色体隐性遗传疾病，其特点为铜在体内（肝脏、大脑、肾、角膜等组织器官毒性聚集，进而产生一系列临床症状。世界范围的研究表明Wilson病发病率约三万分之一。 Wilson病患者发病年龄可在5-60岁之间（绝大多数患者在8-20岁）。 自然病程——出现临床症状后，不给治疗，平均生存期在8年左右。 基本概念 Wilson病是一种可治性的遗传性疾病。无症状期或出现不可逆性肝脏、神经系统损害之前的患者，如能得到有效、长期的治疗其可望享受正常的生命和生活质量。 基本概念 42%患者以肝病症状为首发症状 34%的患者首发症状为神经系统异常 10%的患者首先出现精神障碍 12%的WD患者最先出现的症状是血液系统的改变及肝硬化所致的内分泌异常 ——首发症状多变： 临床表现/症状 WD疾病基因ATP7B(或称为WND) 致病突变类型与患者发病年龄及临床表现类型有着内在的关系。 同一家系内患者的发病年龄基本一致，首发症状、发病年龄、进程及类型大致相同。 WD患者的临床表型主要决定于遗传因素，环境因素也起着重要的作用——驱铜药物的使用和其他的肝脏疾病的合并存在。 临床表现/症状 ——遗传和环境因素的关系 Wilson病的临床诊断要点 实验室检查 血清铜兰蛋白降低 24小时尿铜增加 肝铜含量增加? 角膜Kayser-Fleischer 环阳性 上述临床症状的存在 实验室检查 ： 1、血清铜兰旦白(serum ceruloplasmin，sCP )：CP为糖旦白,含铜量0.3%，结合了血液中95%的铜，对多种物质起氧化作用，正常值：200-400mg/l。 CP下降(200mg/l)是WD的重要依据。 Wilson病的临床诊断要点 b、 CP为急性反应旦白，炎症状态下及雌激素水平升高时会反应性升高，5%神经系统症状为主、40%肝病样患者其值可在正常下限(200-300mg/l)。 c、25%WD携带者CP亦可低于200mg/l，当其合并其他肝病时，肝铜和尿铜的正常可排除WD诊断。 d、暴发性肝功能衰竭,肝脏旦白合成能力下降CP必然下降，多部位肝铜含量增高有助WD诊断。 实验室检查 ：1、血清铜兰旦白 注：a、CP值下降程度与WD患者病情轻重无关连。 Wilson病的临床诊断要点 实验室检查 ： 2、血清非铜兰旦白铜：正常值50-150微克/l，在肝脏受损的WD患者，肝铜释放入血的增加，其值500微克/l。在各种实质性肝病及胆汁淤滞性肝病患者故血清非铜兰旦白铜均升高，故其不能作为WD的诊断指标。 Wilson病的临床诊断要点 3、尿铜含量：正常值＜40微克/24hs，几乎所有WD患者100微克/24h，有时可达到1000微克/24hs以上。其他病因引起的慢性活动性肝炎、肝硬化及阻塞性肝病患者尿铜含量亦会升高。 在肝细胞已受到损害患者，如尿铜含量100微克/24hs时WD的诊断不能成立——排除WD诊断的有力依据。 Wilson病的临床诊断要点 4、肝铜含量:正常值15-55ug微克/克.干重，所有未经治疗的WD患者肝铜含量均250微克/克.干重。 要提请注意的是： a、由于铜在肝内的不规则分布,特别是在已有肝硬化的患者,要多点活检组织。 b、在有阻塞性肝病的患者,肝铜含量亦会明显升高(250微克/克.干重)，但阻塞性肝病的患者sCP升于正常 。 Wilson病的临床诊断要点 5、角膜Kayser-Fleischer 环：由于铜在角膜边缘后弹力层沉积所形成的金黄色或浅绿色环/弧。 a. K-F环阳性+CP200mg/l，WD的诊断即可成立。 b. K-F环几乎见于所有有神经系统表现及精神症状的患者。 c. 以肝病表现为主的患者有1/3无K-F环。 d. 阻塞性黄疸患者肝汁排泄不畅,肝铜含量明显增高， 部分患者可见K-F环 。 6、肝脏病理学改变:无特征性的改变。 7、放射性铜代测实验：不属常规检测手段。 8、CT、MRI：在基底结区域可见异常影像，仅有肝病表现的患者可无异常，不能作为排除诊断指标。 Wilson病的临床诊断要点 漏诊和误诊的主要原因: 1、临床医生对本病重视不足,有时典型的病人亦不能及时得到诊断。 2、当Wilson病的临床表现不典型时,Wilson病的鉴别诊断需综合各个方面信息（症状、生化指标、特殊检查及基因诊断等）。