阿德福韦酯不良反应课件.ppt

阿德福韦酯不良反应 　药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而建立的一项制度。《药品不良反应信息通报》（以下简称《通报》）公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。 　在日前举行的山东省医师协会感染科医师分会召开的学术年会上，王磊在发言中强调，最近8个月，该院发现了大约30例阿德福韦酯不同程度的不良反应。“由于阿德福韦酯应用面广，使用量大，医生应重视该药的使用安全问题。” 　说明书语焉不详 　　据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展，改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性乙肝患者抗病毒治疗的主要药物之一。该药分别于2002年和2005年在美国和我国上市，应用已近10年之久；且国内已大量生产，在基层医疗机构使用较多。 　　“慢性乙肝由于其病毒和疾病的特点，需要长期抗病毒治疗；但长期治疗的不良反应要引起注意。”王磊说，进口的阿德福韦酯说明书中仅提到了肾脏损害及低磷血症，当出现肌酐清除率下降时，可调整剂量继续应用，并未提及低磷性骨软化症的不良反应；而国产阿德福韦酯说明书均未提及低磷血症，甚至有的说明书竟连肾脏损害都没有。　　 本期通报的是阿德福韦酯引起的低磷血症及骨软化的风险。阿德福韦酯2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者 　　。国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化，骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。由于阿德福韦酯引起的骨软化发生周期长，病程进展缓慢，临床医生和患者对此风险存在认识不足的现象。 　　为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解阿德福韦酯的安全性问题，特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员和患者在使用阿德福韦酯的治疗过程中，应常规监测肾功能和血清磷，如出现骨痛、行动困难、骨折等骨软化症状时应及时停药并进行相关治疗。相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床用药安全的宣传，采取有效措施，减少严重药品不良反应的发生。 　警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险 　　　　　　　　　　　　　　　　阿德福韦酯于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低磷血症及骨软化。骨软化主要是非矿化的骨样组织增生，骨质软化，而产生骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。 　　肾损害致低磷性骨软化症 　　阿德福韦酯为何会引发低磷性骨软化症？专家介绍，当阿德福韦酯引起肾功能受累时，主要损伤部位在肾脏的肾近曲小管，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，所以骨磷不断吸收入血，最终导致骨矿化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。 　一、国家药品不良反应监测数据库情况 　　　2004年1月1日至2014年6月30日，国家药品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报告共计1268份，不良反应/事件累及系统主要为胃肠系统损害、皮肤及其附件损害、神经系统损害、全身心损害等。其中严重报告91份，占总报告数的7.18%。严重病例报告中主要不良反应表现为肌酸磷酸激酶升高、低磷血症、肾功能异常、范可尼综合征、骨软化等。 　　“虽然药品上市前进行过临床试验，但低磷性骨软化症需要长期观察才能发现。”王磊说。 　　国家药品不良反应监测数据库中共检索到阿德福韦酯引起骨软化的不良反应报告21份，首例骨软化的病例是2011年4月报告的，大多数病例（18例）均在2012-2013年间收到。21例发生骨软化的患者中，4例为女性，其余17例均为男性；患者平均年龄为53.15岁，最小年龄患者为29岁，最大年龄患者为69岁。不良反应均在说明书推荐治疗剂量10mg/d时发生。不良反应除骨软化外还表现为肾小管酸中毒、肾小管病变、范可尼综合征、骨折等，并均伴有血磷降低。阿德福韦酯引起的骨软化多在用药3年后发生，用药3-7年期间发生的病例数占80.95%，仅有1例发生在用药2年半后