联苯双酯体外释药评价方法药剂学论文.doc

联苯双酯体外释药评价方法药剂学论文 【摘要】目的建立联苯双酯固体脂质纳米粒（DDBSLN）体外释放的评价方法。方法考察DDBSLN在不同介质中的平衡溶解度，并筛选出pH7.4磷酸盐缓冲液+40%(体积分数）乙醇作为合适的释药介质，采用动态透析释药法考察DDBSLN和药物溶液的体外释药情况。结果DDBSLN在最初的0.5h内出现了突释现象，此后DDBSLN的释放符合一级动力学方程。结论与药物溶液相比，DDBSLN具有明显的缓释效果。 【关键词】联苯双酯固体脂质纳米粒体外释药动态透析释药法 联苯双酯(DDB)系合成五味子丙素的中间体，是20世纪80年代我国自行研制成功的抗肝炎药。由于其降转氨酶作用显著，同时还能促进肝脏再生，具有保肝、护肝的功能，该药在我国及其他多个亚洲国家广泛应用于乙肝及丙肝的治疗［1］。本文采用乳化蒸发-低温固化法［2］制备了联苯双酯固体脂质纳米粒（DDBSLN），然后用动态透析法考察其体外释药情况，为体内研究提供了依据。 1仪器及试剂 1.1仪器戴安P680分析型高效液相色谱仪(美国)；HJ3恒温磁力搅拌器（江苏金坛医疗器械厂）；UV2800紫外可见分光光度计（尤尼柯仪器有限公司）；AG245型电子天平（德国MettlerToledo公司）。 1.2试剂联苯双酯（浙江万邦药业有限公司，批号：070301）；联苯双酯对照品（中国药品生物制品检定所，批号：0192950150）；DDBSLN（自制）；甲醇（色谱纯）；透析袋(截留分子量：8000～14000)；其他试剂均为分析纯。 2实验方法 2.1DDBSLN的制备［3］ 称取DDB5mg、单硬脂酸甘油酯50mg、卵磷脂80mg溶于适量的无水乙醇中，于（75±2）水浴下形成有机相；另取泊洛沙姆188150mg溶于相同温度的水中，构成水相；在搅拌（1000r/min）下将有机相用针头注入水相中，整个过程保持温度在脂质材料熔点以上。搅拌2h，浓缩体积至原来的1/2。将所得的半透明体系快速分散于0～2水相中，继续搅拌1h，即得固体脂质纳米粒混悬液。 2.2分析方法的建立 2.2.1色谱条件DDB的色谱条件参见文献［3］。 2.2.2标准曲线的绘制精密称取DDB对照品10mg，置50mL的容量瓶中，用2mL乙腈溶解，再加释药介质［pH7.4磷酸盐缓冲液(pH7.4PBS)+40%乙醇］定容至刻度，作为储备液。分别吸取上述储备液0.12 5、0.2 5、0. 5、0.1 5、 4、 7、10mL置100mL的容量瓶中，释药介质定容至刻度，使其质量浓度为0.2 5、0. 5、 1、 3、8、1 4、20μg·mL-1。以峰面积(A)对质量浓度(ρ)进行线性回归，得回归方程A=0.7088ρ+0.0535，r=0.9999。 2.3体外透析释药法［4］ 2.3.1释药介质的筛选采用饱和溶液法测定了DDB在几种不同介质中的平衡溶解度。将过量的DDB原料药分别加至装有pH7.4PBS+40%乙醇、40%PEG400水溶液+0.5%吐温80溶液、0.45%十二烷基硫酸钠溶液（SDS）、生理盐水、蒸馏水的10mL具塞试管中，使均达到过饱和状态，然后放入恒温37水浴中，振摇，定时取样经0.45μm微孔滤膜滤过后，取续滤液以紫外可见分光光度法测定吸光度，至连续3次测得的吸光度基本恒定时停止取样。将各自的吸光度代入各自标准曲线，计算浓度，即为DDB在各种不同介质中的平衡溶解度。结果见表1。 表1联苯双酯在不同介质中的平衡溶解度（略） br1Solubilityofbifendateindifferentmedia 由表1可知，DDB在pH7.4PBS+40%乙醇中的溶解度最大，并能满足体外释药的要求，所以选择pH7.4PBS+乙醇的体系作为释药介质。 2.3.2DDB在不同比例的PBS/乙醇体系中溶解度的考察将过量的DDB原料药分别加至装有pH7.4PBS+5%乙醇、pH7.4PBS+10%乙醇、pH7.4PBS+20%乙醇、pH7.4PBS+40%乙醇的10mL具塞试管中，均达到过饱和状态。但是当乙醇含量过高时，会导致体外释药和体内释药的不吻合。将它们放入恒温37水浴中，振摇，定时取样经0.45μm微孔滤膜滤过后，取续滤液以紫外可见分光光度法测定吸光度，至连续3次测得的吸光度基本恒定时停止取样。将各自的吸光度代入各自标准曲线，计算浓度，即为DDB在各种不同介质中的平衡溶解度。结果见表2。 表2联苯双酯在不同比例的PBS+乙醇体系