药用辅料对药片药剂学性质的影响药剂学论文.docVIP

药用辅料对药片药剂学性质的影响药剂学论文 中药制剂往往提取纯化工艺简单,制剂原料较为粗糙、成分复杂、理化性质不明确,而且在制剂成型过程中使用的辅料多为淀粉、糊精、糖粉等传统赋型剂,常常会导致制剂的崩解和溶出时间过长,从而影响药物的疗效。此外,由于有效成分不明确,只考察片剂的崩解时限往往难以真正有效控制产品质量。随着中药制剂的发展和相关研究的不断深入,许多中药制剂的有效成分和有效部位逐渐明确,一些新型药用辅料也逐步在中药制剂中得到应用,这使得应用新型辅料提高中药制剂的质量并对药效进行有效评价成为可能。 复方丹参片是最常用的中药制剂之一,具有活血化瘀、理气止痛的功能,用于气滞血瘀所致的胸痹、冠心病心绞痛等症,其制法和制剂用原料在中药制剂中具有较强的代表性,处方中丹参分别采用95%乙醇、50%乙醇和水加热提取,三七、冰片粉碎后以原粉形式入药,其中三七粉可以部分起到赋形剂的作用。用于制备片剂的原料中既有醇提取物,也有水提取物,还有原生药粉。因此,我们选择复方丹参片作为研究对象,以片剂的可压性、硬度、崩解和有效成分的溶出度等为指标,考察一些新辅料在中药片剂中的应用及其对制剂质量的影响,为中药制剂的质量提高进行有益探索。 材料和方法 仪器设备　Mini Press-SF压片机(印度Karnavati公司);TBH 300MD硬度仪、ZT 502崩解仪(德国Erweka公司);ZRS-8溶出度试验仪(天津大学无线电厂);DHG-9203A型恒温烘箱(上海精宏设备有限公司);Comil-193整粒机(加拿大Quadro公司);BL 6100天平(德国Sartrius公司)。Agilent 1100高效液相色谱仪,1100型紫外可见检测器。 辅料　糊精、淀粉和硬脂酸镁(淮南山河药用辅料有限公司);羧甲基淀粉钠CMS-Na(台湾永日化学工业股份有限公司);交联聚维酮PolyplasdoneXL-10 (PVPP)、交联羧甲基纤维素钠CCMC-Na、进口微晶纤维素MCC[美国国际特品(ISP)公司];国产微晶纤维素MCC(常熟市药用辅料有限公司);微粉硅胶(德国Wacker公司)。 药品　丹参酮A对照品由中国生物药品检定所提供;复方丹参薄膜衣片(上海产);复方丹参糖衣片A (北京产);复方丹参糖衣片B (广州产)。药材的提取和处理　取丹参药材饮片,加8倍量乙醇,加热回流提取1.5 h,提取液滤过,滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;药渣加50%乙醇,加热回流1.5 h,滤液回收乙醇并浓缩至适量,备用;药渣加水煎煮2 h,滤液浓缩至适量。合并以上浓缩液,混合均匀,继续减压浓缩至相对密度为1.35~1.39 (55~60℃)的浸膏,备用。另取三七和冰片分别研成细粉,备用。 不同辅料复方丹参片的制备　分别称取处方量的丹参提取浓缩液和三七细粉,分别加入不同的辅料,湿法制粒,干燥。冰片研细,与上述颗粒混匀,压片,即得。 可压性的考察　以压片时主压力的大小来进行评价。在片剂的硬度相似时,主压力越小,说明可压性越好;在主压力相近时,片剂的硬度越大,说明可压性越好。主压力可在压片时直接从压片机读出。硬度的测定　采用硬度计直接测定,可从硬度计上读出片剂的硬度。 崩解度的测定　按照《中国药典(2010年版二部)》附录中的崩解度测定法进行测定。 溶出度的测定　复方丹参片中丹参提取物主要含有丹参酚酸类和丹参酮类,三七中主要有效成分为三七皂苷类,冰片中主要含有龙脑和异龙脑。其中三七以生药粉入药,有效成分的溶出较慢;丹参酚酸类为水溶性成份,在溶出介质中会很快溶出,进行溶出度控制的意义不大。故我们选择了丹参中脂溶性的有效成分丹参酮A为指标,进行不同辅料制备的复方丹参片溶出度的比较。 溶出度测定方法[1]:采用《中国药典(2010年版)》附录中的溶出度测定法第一法进行测定(n=6)。溶出介质采用pH 1.2的HCl溶液和0.5%十二烷基硫酸钠水溶液分别模拟制剂在胃和小肠环境中的溶出行为,体积为900 mL,温度为(37±0.5),转篮转速为100 r/min,并分别与市售糖衣片和薄膜衣片对照。药片放入后开始计时,每隔一段时间定位吸取溶液3 mL,用0.45μm微孔滤膜过滤,同时立即向溶出介质中补加同温介质3 mL。滤液中加入6 mL醋酸乙酯萃取2次,合并萃取液,浓缩至干,加入1 mL甲醇溶解,取20μL注入液相色谱仪,按外标法计算得出溶出度。 丹参酮A的HPLC测定 色谱条件　Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6mm, 5μm);流动相:甲醇-水(7327);检测波长:270 nm;流速:1 mL/min。理论板数按丹参酮A计算为4 000。 线性关系考察