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莱菔素引起肝癌HepG2细胞G2/M期阻滞 SFE-漂浮细胞 SFE-贴壁细胞 空白对照 G1期 S期 G2期 五、莱菔素研究现状 莱菔素通过上调PTEN蛋白的水平，显著抑制AKT蛋白的磷酸化，从而促进细胞发生凋亡 C 12h 24h SFE p-AKT p-AKT表达下调 AKT AKT表达水平不变 PTEN PTEN表达上调 Actin actin为内参蛋白 AKT激酶三大作用 抑制凋亡 刺激细胞生长 刺激细胞增殖 五、莱菔素研究现状 莱菔素的体内活性研究： SFE对A549细胞移植瘤抑癌试验 肿瘤大小（立方毫米） 时间（天） 莱菔素的体内活性研究： 五、莱菔素研究现状 时间（天） 肿瘤大小（立方毫米） 莱菔素对MB-453细胞移植瘤抑癌试验， 莱菔素对MB-453的GI超过80%。 莱菔素的体内活性研究： 莱菔素体内抗肺癌活性研究，莱菔素能够显著抑制肺癌的增殖。 莱菔素的药代情况 已经开展的PK研究表明，SFE的口服生物利用度极佳，超过80%，其以后可供选择的给药途径较多，既可以选择口服制剂，并可以同时针对特定患者开发注射剂，全方位覆盖各类患者，也加快了制剂的研发上市进程，进一步降低开发风险。 五、莱菔素研究现状 六、重点及创造性思维 重点掌握 新药研发具体分为哪几个阶段 新药研发的特点 新药设计中需要考虑的因素 创造性思维 若将莱菔素制成新药，还需完善哪些方面的工作？ * * * * 新药研发及应用 袁其朋教授 北京化工大学 生命科学与技术学院 一、新药研发的现状 二、新药研发的定义 三、新药研发的特点 四、新药设计通常需要考虑的因素 五、莱菔素研究情况 六、重点及创造性思维 新药研发及应用 全球：世界范围内，新药研发费用正逐年增加，上市新药数量却不断减少，新药研发效率正逐年降低。 中国： （1）创新药在新药总数中所占的比例很低，只占新药申请总数的1%-2%。而且实际数量上没有明显增加； （2）目前已申报及上市的产品当中，具有中国原创意义的，很多是从中药有效成分提取或根据有效成分结构优化合成的思路研发出来的新药，还有部分则是属于模仿药物（“me-too”药物）。 一、新药研发的现状 二、新药研发的定义 新药研发：从新化合物的发现到新药成功上市的过程通常被称为新药研发 新药研发的三个阶段：“药物发现”、“药物临床前研究”及“药物临床研究” 靶标的发现 靶标的验证 生化或细胞测试筛选 候选药 选择和优化先导物 新药发现（3~5年） 临床前研究 临床研究 先导物 GMP：生产和分离方法、稳定性、制剂前和制剂研究 GLP：药物代谢、药学研究：药动、药毒、药效 IND 临床试验：ⅠⅡⅢ期 NDA 新药开发和产业化（5~10年） 新药开发和产业化过程 先导物选择和优化 潜能、特异性 药学指标（药动、药效、药毒） 给药途径 作用机制 可制药性（稳定性、可生产性） 候选药物 细胞学或生化表型 先导物 动物体内药学活性 从候选药物到先导物的开发过程 三、新药研发的特点 涉及学科领域广泛：新药研发牵涉到分子生物学、微生物学、生物化学、有机化学、药代动力学、药物制剂等十几门学科甚至更多。 某些研究环节需要特殊资质：诸如药代动力学研究、体内药效研究、安全性评价等研究工作，承担这些研究的单位必须持有《试验动物许可证》。 存在不确定性 新药研发工作普遍由新药研发企业与科研院所承担 四、新药设计通常需考虑的因素 考虑的因素 可能的形式（例子） 给药途径 注射、灌流、口服、经皮 给药剂量 mg/kg(以体重计) 药品的形式 液体、固体、胶丸、药片、注射液等 给药时间 每日、每两日等 疾病范围 如胰腺癌、2型糖尿病 病人群体 妇女、儿童、成人、老人等 颜色、味道 最好是白色或浅色，最好无味 市场范围、病人多少 国家、地区等 成本 最好低 销售价格 能保障利润的价格 包装 防光、防潮等 五、莱菔素研究现状 十字花科植物富含多种硫代葡萄糖苷，经黑芥子酶水解，生成异硫氰酸酯。近年来研究发现，有超过20种天然及合成的异硫氰酸酯具有防癌抗癌活性。 五、莱菔素研究现状 莱菔子：俗名萝卜子。味辛、甘、平，无毒，归肺、胃经，消食导滞，降气化痰，主治食积气滞，脘腹胀满，腹泻，下痢后重，咳嗽多痰，气逆喘满