新药开发的基本概况资料.ppt

（一）新药 New Drugs 新药系指我国未上市过的药品。按审批管理的要求，新药分为中药、化学药品和生物药品（新药审批办法） 新化学实体 NCE new chemical entities 首次成为药品的新化学结构 （二）新药研发过程 1、制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 潜在NCE 2、临床前研究，获得 IND（investigational new drug） 西药临床前22项（新药证书，25项） 中药临床前19项（新药证书，22项） （三）新药研发的特点 ----已有近4000个化学药物。 ----每年以20-30个的速率增加。 ----新药研发费用正逐年增加，上市新药数量却不断减少，新药研发效率正逐年降低。 新药研发是一项系统工程，涉及多个学科 分子生物学 分子药理学 生物信息学 药物化学 计算机科学 药物分析化学 药理学 毒理学 药剂学 制药工艺学 高投入 高科技 高风险 高回报 高度竞争 长周期 （四）新药研发现状 中国 无论是新药研究开发的资金投入、研究水平、研究条件，还是研究人员数量，我国与西方国家都存在很大差距。 就整体而言，我国新药创制尚未进入以技术领先性创新为主的创新阶段，必须经历模仿性创新阶段，先易后难，逐步过渡到技术领先性创新阶段。 可以仿制的药品 国外上市或没上市 没有在中国申请专利 没有获得行政保护 （五）新药研发历史 ?1817年，从吐根中提得吐根碱; ?1818年，从番木鳖中得到番木鳖碱; ?1820年，从金鸡纳树皮中分离出奎宁、辛可宁;从 秋水仙种子中分离出秋水仙碱 1821年，从咖啡豆中得到咖啡因; 1828年，从烟草中提取出尼古丁; 1832年，从鸦片中分离出那塞因与可待因; 1856年，从古柯树叶中得到古柯碱; 1871年，从山道年篙中得到山道年碱; 1885年，从麻黄中提取出麻黄素和伪麻黄素。 1859年，化学家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水杨酸， 1875年发现了它的解热镇痛作用，但由于它对胃有强烈的刺激作用，因此被搁置了近20年，直到1893年，化学家霍夫曼将其制成乙酰水杨酸—阿司匹林。目前发现其有治疗心脏病的作用，并可以抗乳腺癌、肠癌。 Paul?Ehrlich 通过构效关系的研究发现扑疟奎、阿的平等合成抗疟药。 甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素的广泛研究和应用,对调整内分泌失调起重要作用。 以青霉素为代表的抗生素的出现和半合成抗生素的研究、神经系统药物、心脑血管治疗药以及恶性肿瘤的化学治疗等都显示出很大的进步。 从药物化学的角度看,这一阶段的成就同有机化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。 20世纪60年代至今在这期间，恶性肿瘤、心脑血管疾病和免疫性等疾病的药物研究与开发遇到了困难，按以前的方法与途径研究开发,成效并不令人满意。 Molecular drug design 药物分子设计由多学科相互穿插，交替进行 药物分子设计的策略基础 分子的多样性、互补性和相似性构成了设计方法的策略基础 分子的多样性（diversity）是先导物发现的物质基础 分子的互补性（complementarity）是分子识别和受体-配体结合的基础和推动力 分子的相似性（similarity）在不同的层次上有不同的含义 组合化学Combinatorial chemistry 同时制备含众多分子的化合物库 以代数级数增加构建块的数目，库容量则以几何级数增加 与高通量筛选（high-throughput screening, HTS）技术结合，可极大地加快先导物发现和优化的速度 组合合成Combinatorial synthesis 平行合成和混分合成 固相合成和液相合成 小分子组合合成 计算机辅助设计及虚拟库合成 组合生物合成Combinatorial biosynthesis 基本原理 聚酮合酶催化合成红霉素 组合生物催化Combinatorial biocatalysis 基本原理 岩白菜内酯的生物催化组合库 化学信息学:从各种信息资源中提取有用的数据，将数据转化为信息，再将信息转换成有效的知识，以加速新药先导化合物的发现合转化。 以计算机科学、网络与通讯技术为基础整合了众多领域。涉及化学、化工、生物、材料、环境、能源、地球与空间资源、冶金等领域。 新药发现的途径 天然生物活性物质作为先导物 青蒿素 天然生物活性物质作为先导物 喜树碱 天然生物活性物质作为先导物 紫杉醇 天然生物活性物质作为先导物 局麻药 天然生物活性物质作为先导物 抗生素类 天然生物活性物质作为先导物 他汀类降脂药 天然生物活性物质作