新药研发学作业(免疫调节剂研究进展)资料.ppt

免疫调节剂研究进展 姓名： 学号: 专业： Contents 1、免疫调节剂的概念 免疫调节剂是泛指能调节、增强、兴奋和恢复机体免疫功能的一大类药物制剂。这样的概念首先规定了免疫调节剂是药物，它必须具有药物的特性，而且也只能作为药物生产、销售和使用。 2、免疫调节剂的分类 免疫增强剂 免疫增强剂可以通过不同的作用方式,如增强巨噬细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等,从而增强机体特异性、非特异性免疫的物质。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。 免疫增强剂的种类繁多， 按其作用的先决条件可分为三类 ：①免疫替代剂 ；②免疫恢复剂 ；③免疫佐剂，又称非特异性刺激剂 。 免疫抑制剂 免疫抑制剂具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。 尽管免疫抑制剂的作用靶点和机制不同，可以抑制多种免疫活性细胞和免疫分子，但其最终效应是一致的，都是抑制Th1细胞活性。 双向免疫调节剂 双向免疫调节剂的双向调节功能主要表现在两方面：第一，在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；第二、外来抗原物质排除后，可使免疫应答减弱或终止。 目前最典型的双向免疫调节剂为胸腺五肽（TP-5）。腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽是目前世界上处方量居第一位的免疫调节剂。 化学合成物免疫调节剂 化学合成物免疫调节剂主要有脂质体、来氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羟基嘌呤和维生素D等。 化学合成免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面具有独特的优势，即避免了激素类药物的不良反应，又克服了生物来源的免疫调节剂的不良反应，在临床上具有良好的应用前景。 脂质体： 来氟米特: 来氟米特是一种免疫抑制剂，它适用于风湿性关节炎、器官移植和癌症患者等。 西咪替丁： 西咪替丁是一种高效选择性组织胺Ⅱ型受体拮抗剂，它在医学临床上广泛用于抑制胃酸分泌，促进胃肠道溃疡康复。 左旋咪唑： 它是一种非特异性免疫调节剂，它可提高乙型肝炎患者的细胞免疫功能，对乙型肝炎病毒的血清转换有一定的作用，可预防乙型肝炎患者的肝细胞癌变，与保肝药物和其他抗病毒药物联合应用可提高其恢复肝功能和清除肝炎病毒的疗效。 中药或植物来源免疫调节剂 中草药的主要免疫活性物为多糖或糖缀合物，其中包括糖肽、蛋白多糖等，所以又可称之为多糖类免疫调节剂。 多糖类成分是增强机体免疫的物质基础，对促进和恢复机体免疫机能作用极为明显。其中人参皂苷、黄芪多糖等已被广泛研究。 人参皂苷： 黄芪多糖： 黄芪多糖是从豆科植物黄芪根中提取的一种多糖类化合物，为葡萄糖和阿拉伯糖的多聚体。有关研究表明，黄芪多糖毒性很低，能显著增加脾脏、肝脏RNA、DNA和蛋白质的含量，促进抗体的合成，提高荷瘤小鼠红细胞免疫功能及具有明显抗肿瘤作用。 人或动物免疫系统产物免疫调节剂 免疫细胞本身就能产生很多具有抑制或增强免疫反应的蛋白分子，这些蛋白分子不仅在自己的体内能够发挥免疫调节作用，而且它们的提纯物对异体免疫功能也具有调节作用。如TNF-α、白细胞介素、自然杀伤细胞等。 TNF-α 肿瘤坏死因子（TNF）是一种具有多种生物活性的细胞因子。TNF-α具有广泛的生物学活性，如：参与炎性反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素性休克等病理过程等。 白细胞介素： 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。由于最初是由白细胞产生又在白细胞间发挥作用，所以由此得名，现仍一直沿用。 自然杀伤细胞： 微生物来源免疫调节剂 是指由微生物生产或直接利用微生物菌体的免疫调节剂。如卡介苗、香菇多糖、灵芝多糖以及云芝多糖等。 香菇多糖： 灵芝多糖： 灵芝多糖可使T淋巴细胞增多，加强网状内皮系统功能，明显增强抗原结合细胞(RFC) 数，可以升高正常或白细胞减少者的白细胞数。 3、免疫调节剂的作用机制 免疫增强剂的作用机制 ： 其发挥作用主要是通过如下几个方面：①激活单核巨噬细胞和天然杀伤细胞；②促进T淋巴细胞增殖分化，改变T细胞亚群的比例；③促进淋巴细胞如白细胞介素2的产生，并进而影响其它免疫活性细胞的增殖、分化等功能；④促进B淋巴细胞的增殖、分化和免疫球蛋白的产生；⑤诱导干扰素的产生；⑥保护因化疗或放疗损伤的骨髓造血肝细胞。 免疫抑制剂的作用机制 ： 不同的免疫抑制剂的作用机理是不一样的，但是总的来说它们都是破坏免疫系统的功能、抑制免疫细胞的增殖和分化、阻断细胞因子的受体等。 双向免疫调节剂的作用机制 ： 至今其双向调节的机制还不明了，推测是这种药物能够同时作用于不同的免疫细胞，或与功能不同的受体、配体相结合，继而发挥出双向