新药研发过程资料.ppt

药物在生物样品中的分离和测定 1、灵敏度 2、特异性 3、重现性 4、标准曲线、回收率 5、待测样品测定 药动学参数测定 1、药时曲线 2、主要参数 静脉注射：t1/2(α)、t1/2(β)（分布）、K12、K10、Vd（表观分布容积 ）、CL（药物清除率） 、AUC（AUC:?Area?Under?Curve ） 血管外给药：Ka、t1/2、CL、Vd、Cmax（峰浓度）、Tmax（达峰时间）、AUC 药物的分布 药物的排泄 血浆蛋白结合 药动学研究侧重内容 处方研究 物化性质 溶解度 分配系数 溶解速率 物理形态 稳定性 拟定、研发最初处方 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。II期临床试验的处方通常含少量有药用辅料。在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 三、新药研究申请（Investigational New Drug Application, IND) 递交申请（临床研究方案） SFDA(或其他）审核 发补、获得临床批件 病例数 时间 目的 阶段成功率（%） I期临床 20~100 几个月 安全性为主 45 II期临床 几百 几个月到2年 某些短期安全性 主要是有效性 30 III期临床 几百~几千 1~4年 安全性、有效性 和剂量 5~10 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 表： 临床试验的分期 NOTE:平均20个候选药物中的1个最终被批准上市（参考：FDA consumer，1987；21：12） 临床前研究的继续（补充） 长期动物毒性 产品处方(在II期临床试验期间作最后的制剂处方优化） 生产和控制 包装和标签设计 五、新药申请（NDA） 在临床前和临床研究完成以后,可以提交新药 申请(NDA)以求获准上市新产品。 接受、获得受理号 SFDA(或FDA及其他）审核 工厂检查、现场核查 SFDA(或FDA及其他）决定 六、上市及监测 IV期临床研究和上市后监测 理解药物的作用机理和范围； 研究药物可能的新的治疗作用； 说明需要补充的剂量规格 上市后的药物副作用（Adverse drug reaction, ADR) 报告 发现并在15个工作日内报告SFDA(或FDA及其他） 年度报告 Thanks QA 人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉 人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉！ 新药的研发过程 黄从海 2011年9月 新药研究与开发的历程 新药的分类(SFDA) 新药开发的一般程序 新药研发的六个主要步骤 一、研发靶标的确立、新药物实体的发现和确立 二、临床前研究 三、研究新药申请（IND，即申请临床试验） 四、临床试验+临床前研究（继续）补充 五、新药申请（NDA） 六、上市及监测 新药研究与开发的历程 确定候选药物 研究阶段 开发阶段 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1 候选化合物 药代/安全性 批准 II期临床 注册 I期临床 发现与优化 5 10 15 价值贡献 度 时间：年 新药研究与开发各个阶段的价值贡献 III期临床 假定结构优化修饰200个化合物，每个用于制备、确证、和活性评价费用5万元，共1000万元 假定用于临床前和临床试验费用共2000万元 新药的分类(SFDA) 中药、天然药物注册分类 1、未在国内上市销售的中药、天然药物中提取的有效成份及其制剂; 2、未在国内上市销售的来源于植物、动物、矿物等药用物质制成的制剂; 3、中药材的代用品; 4、未在国内上市销售的中药材新的药用部位制成的制剂; 5、未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效部位制成的制剂; 6、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的复方制剂; 7、未在国内上市销售的由中药、天然药物制成的注射剂; 8、改变国内已上市销售药品给药途径的制剂; 9、改变国内已上市销售药品剂型的制剂; 10、改变国内已上市销售药品工艺的制剂; 11、已有国家标准的中成药和天然药物制剂。 新药的分类(SFDA) 化学药品注册分类 1、未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物; （5）新的复方制剂； 2、改变给药途径且尚未在国内外上