手性药物的拆分.pdfVIP

手性药物的拆分 手性药物的拆分 组员： 霍浩华 郑雪云 组员： 霍浩华 郑雪云 杨群伟 徐国中 杨群伟 徐国中 薛国顺 薛国顺 在医药工业,已知药物中约 在医药工业,已知药物中约 30%～40%是光学活性的手性药物， 30%～40%是光学活性的手性药物， 在生物的手性环境中,药物的手性 在生物的手性环境中,药物的手性 不同会表现出截然不同的生理、 不同会表现出截然不同的生理、 药理、毒理作用 ,因此手性药物的 药理、毒理作用 ,因此手性药物的 制备显得异常重要。 制备显得异常重要。 制备手性药物的方法 制备手性药物的方法 （1）手性源合成法:是以天然手性物质为原 （1）手性源合成法:是以天然手性物质为原 料合成其他手性化合物 料合成其他手性化合物 （2）不对称合成法:是在催化剂或酶的作用 （2）不对称合成法:是在催化剂或酶的作用 下合成得到过量的单一对映体化合物的方 下合成得到过量的单一对映体化合物的方 法 法 （3）拆分法:是在手性助剂的作用下,将外 （3）拆分法:是在手性助剂的作用下,将外 消旋体拆分为纯对映体。 消旋体拆分为纯对映体。 外消旋体的手性拆分目前在单一手性 外消旋体的手性拆分目前在单一手性 物质的制备上占有极其重要的地位，是制 物质的制备上占有极其重要的地位，是制 备手性药物的关键。 备手性药物的关键。 手性拆分方法 手性拆分方法 1、化学法：包括直接结晶法、间接 1、化学法：包括直接结晶法、间接 结晶法； 结晶法； 2、酶法； 2、酶法； 3、色谱法：包括超临界流体色谱 3、色谱法：包括超临界流体色谱 (SFC)法、高效液相色谱 (HPLC)法、 (SFC)法、高效液相色谱 (HPLC)法、 气相色谱 (GC)法、毛细管电泳 (CE) 气相色谱 (GC)法、毛细管电泳 (CE) 法。 法。 一、化学法 一、化学法 利用手性试剂与外消旋体反应,生成两个非 利用手性试剂与外消旋体反应,生成两个非 对映异构体,再利用产物的物理性质差异将 对映异构体,再利用产物的物理性质差异将 其拆分。 其拆分。 - ＋ 分级结晶 (-)-RNH2 (+)-RCO (-)-RN H (±) RCO H 2 - ＋ 3 对映体 2 (-)-RCO (-)-RN H 2 3 产物 （1） - ＋ HCl ＋ (+)-RCO (-)-RN H (+)-RCOH + (-)-RN H 2 3 2 3 产物 （2） - ＋ HCl (-)-RCOH (-)-RN＋H (－)-RCO (-)-RN H 2 + 3 （图一） 2 3 1、直接结晶法