免疫学第七章细胞因子解读.ppt

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第七章细胞因子 Cytokine 教学要求与内容 掌握细胞因子的概念、种类、共同特征; 熟悉细胞因子的生物学活性; 了解各类细胞因子的特性;细胞因子的受体;细胞因子的临床意义。 教学提纲 细胞因子的概念和共同特征; 细胞因子的分类; 细胞因子的生物学活性; 细胞因子的临床意义。 一、基本概念 细胞因子(Cytokine, CK)是由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成和分泌的具有高效性、多功能的小分子多肽或糖蛋白。 细胞因子作为细胞间信息传递分子,介导调节多种细胞生理功能。 细胞因子可介导免疫细胞间的相互作用,调节免疫应答,参与炎症反应,刺激造血功能等. 第一节细胞因子的共同特性 一、细胞因子的理化特性 绝大多数细胞因子为低分子量的多肽或可溶性糖蛋白。 多数细胞因子以单体形式存在,少数细胞因子如IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等以二聚体形式存在,TNF以三聚体形式存在。 二、细胞因子的分泌特点 (一)多源性 体内各种免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等,某些非免疫细胞如血管内皮细胞等,以及某些肿瘤细胞都能够产生细胞因子。 (二)自限性 免疫细胞和非免疫细胞被抗原、丝裂原或其他刺激物活化后,可以立即启动细胞因子基因转录及蛋白合成。但此过程持续时间短暂,刺激终止后转录、合成也随之终止。 (三)多向性 接受某种抗原或丝裂原刺激后,一种细胞可以分泌多种细胞因子,几种不同类型的细胞也可以产生一种或几种相同的细胞因子。 三、细胞因子的生物学作用特点 (一)作用方式: 细胞因子以自分泌、旁分泌或内分泌的形式发挥作用。 1、自分泌(autocrine):指细胞因子作用于产生细胞因子的细胞本身。 2、旁分泌(paracrine):指细胞因子作用于邻近细胞。 3、内分泌(endocrine):指少数细胞因子在高浓度时可以通过血流作用于远处的靶细胞。 (二)通过细胞因子受体发挥效应 细胞因子通过结合靶细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应,只需极少量(pmol/L水平)就能产生明显生物学效应。 (三)生物学作用的多样性 介导免疫细胞间的相互作用,调节免疫应答,参与炎症反应,刺激造血功能等. (四)效应的复杂性 1、多效性:一种细胞因子可以作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应。 细胞因子不同的调节作用与其本身浓度、作用靶细胞的类型以及同时存在的其它细胞因子种类有关。 2、重叠性:几种不同的细胞因子可以作用于同一种靶细胞,产生相同或相似的生物学效应。 3、拮抗性:一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某种生物学作用。 4、协同性:一种细胞因子可以增强另一种细胞因子的某种生物学作用。 5、网络性:细胞因子的作用不是孤立存在的,它们之间可通过合成分泌的相互调节、受体表达的相互控制、生物学效应的相互影响而形成复杂的网络。 表现在: ①一种细胞因子诱导或抑制另一种细胞因子的产生; ②诱导或抑制靶细胞表面某些细胞因子受体的表达等。 (六)细胞因子的作用具有两面性 在生理条件下,细胞因子可发挥免疫调节、促进造血功能和抗感染、抗肿瘤等对机体有利的作用。 而在某些特定条件下,细胞因子又具有介导强烈炎症反应和诱导自身免疫性疾病、肿瘤、血液系统疾病和肾病发生等对机体有害的病理学作用。 第二节细胞因子的分类 一、细胞因子的分类 细胞因子种类繁多,分类方法尚不统一。 目前最常用的方法是根据结构和生物学功能对其进行分类,将细胞因子分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化性细胞因子和生长因子等六类。 细胞因子按其结构和功能分类: 白细胞介素(interleukin,IL) 干扰素(interferon,IFN) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 趋化性细胞因子(chemokine) 生长因子(growth factor,GF) (一)白细胞介素(interleukin,IL) 白细胞介素是一组由淋巴细胞、单核-巨噬细胞和其他非免疫细胞产生的能介导白细胞之间或白细胞与其他细胞之间相互作用的细胞因子。 其主要作用是调节细胞生长分化、参与免疫应答和介导炎症反应。 (三)肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 能使肿瘤细胞或肿瘤组织发生出血坏死。 根据来源和结构不同,分为TNF-α和TNF-β两种类型。 TNF-α主要由活化的单核巨噬细胞产生,T细胞、NK细胞和肥大细胞也可产生,也称为恶液质素; TNF-β主要由活化的T细胞产生,通常只在局部发挥效应,又称淋巴毒素。 (四)集落刺激因子(colon

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