基因表达的调节机理新进展概述.pptVIP

报告人:彭兰兰 基因表达是指贮存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物功能的整个过程。即从DNA到的蛋白质的过程。 基因调控指的是对从DNA到蛋白质这个过程的调节。 原核生物基因表达的调控机理 真核生物基因表达的调控机理 基因表达的调控机理的新进展 原核生物基因的表达 (一)转录起始的调控 (二)转录终止的调控 (三)翻译水平的调控 (一)转录起始的调控 1.б因子与转录起始的调控 б因子:调控RNA聚合酶与特异DNA区域结合：确保RNA 聚合酶与特异启动序列稳定结合，而不是与其它位点结合。 ?? ? ? ? 核心酶 (core enzyme) ?? ? ? ? ? 全酶 (holoenzyme) 不同的σ因子决定RNA聚合酶对一个或一套启动序列的特异性识别和结合能力。 2.转录起始的负调控 乳糖操纵子（lactoseoperon,lac）是原核生物基因转录负调控的最典型模式。 操纵子的基本组成 1.启动子(promoter, P)是指能被RNA聚合酶识别、结合并启动基因转录的一段DNA序列。操纵子至少有一个启动子，一般在第一个结构基因5＇侧上游，控制整个结构基因群的转录。 2.操纵区（operator）是指能被调控蛋白特异性结合的一段DNA序列，常与启动子邻近或与启动子序列重叠，当调控蛋白结合在操纵子序列上，会影响其下游基因转录的强弱 3.结构基因群 操纵子中被调控的编码蛋白质的基因可称为结构基因(structural gene, SG)。一个操纵子中含有2个以上的结构基因，多的可达十几个 4.调控基因(regulatory gene)是编码能与操纵序列结合的调控蛋白的基因。调控蛋白有 阻遏蛋白(repressive protein)：与操纵区结合后能减弱或阻止其调控的基因转录，其介导的调控方式为负调控 激活蛋白(activating protein)：与操纵区结合后能增强或起动其调控的基因转录，所介导的调控方式为正调控 5.终止子（terminator，T）是给予RNA聚合酶转录终止信号的DNA序列。在一个操纵子中至少在结构基因群最后一个基因的后面有一个终止子。 以上5种元件是每一个操纵子必定含有的。其中启动子、操纵区位于紧邻结构基因群的上游，终止子在结构基因群之后。 操纵子的提出 3.转录起始的正调控 cAMP:环一磷酸腺苷 CAP：分解代谢基因激活蛋白质 cAMP与葡萄糖相关性：葡萄糖↑，cAMP↓ 葡萄糖↓，cAMP↑ CAP的活性依赖cAMP， 形成cAMP-CAP复合 物，促进多种操纵子的转录起始。 （二）转录终止的调控 转录终止调控方式分两大类： A.依赖ρ因子的终止调控； B.不依赖ρ因子的终止调控。 (三) 翻译水平的调控 翻译一般在起始和终止阶段受到调节。 调节分子:RNA、蛋白质 调节分子可直接或间接决定翻译起始位点能否为核蛋白体所利用。 真核生物基因表达的调控 转录水平的调控 加工水平的基因调控 翻译水平的调控 翻译后水平的调控 DNA水平的调控 （一）基因组DNA水平的调控 1.染色质的丢失不可逆的调控。 2.基因扩增当细胞对某种基因产物需要量剧增，单纯靠调节其表达活性不足满足需要，只有增加这种基因的拷贝数。 3.基因重组：指某些基因片段改变原来存在顺序而重新排列组合，成为一个完整的转录单位。调节表达产物多样性。 4.基因的甲基化修饰 DNA上特定的CpG序列处的胞嘧啶发生甲基化修饰（5mC）。甲基化程度与基因的表达一般呈反比关系。甲基化程度愈高，基因的表达则降低。去甲基化，基因的表达增加。 5.染色质结构对基因表达的调控作用 常染色质中疏松状态的活性染色质是基因转录前在染色质水平上独特的调控机制。 （二）转录水平的调控 转录起始复合物的形成 顺式作用元件 (cis-acting element) 反式作用因子 (trans-acting factor) 转录水平的调控机制 1.转录起始复合物的形成 真核生物RNA-pol不与DNA分子直接结合，而需依靠众多的转录因子。 2 . 顺式作用元件(cis-acting element) 指某些能影响基因表达但不编码新的蛋白质和RNA的DNA序列，按照功能分为启动子、增强子、负调控元件（沉默子等）。 3.反式作用因子(trans-acting factor) 指能直接或间接地识别或结合在各顺式作用元件8～12bp核心序列上，参与调控靶基因转录效率的一组蛋白质。 有时也称转录因子 (１)反式作用