基因突变与DNA损失修复概述.pptVIP

13.2.4 Base damage 碱基损伤 紫外线激发碱基水合作用 紫外线诱发嘧啶二聚体 13.2.5 Site specific mutgenesis of gene 基因的定点突变 按照人们的意愿对基因进行定向进行缺、插入或替换等过程。改变了随机性 聚核苷酸介导定点突变； 13.3 Spontaneous mutations自发突变 自发突变 13.3.1 The essential characters of Spontaneous mutation 突变的稀有性 高等生物为 10-5—10-10 细菌为10-4—10-10 The mechanism of Spontaneous mutation (1) 自发损伤 1. 脱嘌呤（depurination）作用 2. 脱氨（基）(deamination)作用 脱嘌呤 脱氨基 (2) 氧化损伤 （H2O2），（-OH）等需氧代谢的副产物都是有活性的氧化剂。 它们可导致DNA的氧化损伤， T氧化后产生T－乙二醇， G氧化后产生8-氧-7,8二氢脱氧鸟嘌呤、8-氧鸟嘌呤(8-O-G) （3）DNA复制错误 着色性干皮症：切除修复酶系统存在缺陷 突变热点 是在无人工干预的条件下，自然发生的基因突变。 DNA分子上的每一个部分发生突变的频率并不相同，在某些位点发生突变的频率远远高于平均数，这些位点成为突变热点（hot spots of mutation). 13.5 DNA 损伤修复机制 DNA的修复系统 如果所有DNA损伤都不修复，细胞将很快死亡，这是因为致 死突变的积累和依赖于DNA完整性的一些关键过程被抑制(这些过 程包括复制和转录)。细胞发展了众多的机制来处理DNA损伤，这 可被分为以下几类： 直接修复（Direct repair）:Photoreactivation 切除修复（Exicision repair）系统 错配修复（Mismatch repair）系统 重组修复系统(Recombination repair) 差错倾向修复（error prone repair）/ SOS修复系统等 忍耐（Tolerance）系统 13.5 13.5.1 DNA 损伤修复机制 光复活修复 在可见光的激活下，光复活酶结合于胸腺嘧啶二聚体处，并催化解 聚为单体的过程。不同的生物体利用不同的类似酶。 图13-9 胸腺嘧啶二聚体的形成（a）及光复活修复（b） 13.5.2 切除修复 （1） 切除修复（excision repair） 切除修复是在DNA内切酶、DNA聚合酶、DNA外切酶、DNA连接酶等共 同作用下，将DNA分子受损伤的部分切除，并以完整的一条链为模板， 合成切除的部分使DNA恢复正常结构的过程。 基因突变与DNA损伤修复 The damage and repair of DNA 点突变及其分子效应 点突变的类型 基因突变（Gene mutation）：一个基因内DNA序列结构 的改变，包括一对或少数几对碱基的缺失、插入或置换等。这 种突变是一种遗传物质的可遗传的改变，通常从一个等位基因 变为另一个新的等位基因。 点 突 变（point mutations）:影响基因中（DNA中）的 一单个碱基对的那 些基因突变。 点突变的类型 （1） 碱基替换（base substution） 一对碱基替换另一对碱基所造成的突变，可分为： ① 转换（transition） 替换发生在同 类碱基之间，即一种嘌呤替换另一种嘌呤， 一种嘧啶替换另一种嘧啶。 转换突变的四种类型： AT→GC TA→CG GC→AT CG→TA ② 颠换（transversion） 不同类型的碱基间的替换，即嘌 呤被替换成嘧啶，或是相反。这种替换较为少见。 八种类型的颠换突变： AT→CG AT→TA GC→TA GC→CG TA→GC TA→AT CG→AT CG→GC （2） 碱基的增加及缺失 通常称为插入／缺失（insertion and deletion， indel ） 。插入／缺失突变指的是一个碱基对被插入或从DNA中被删除 ，有时也可能一次同时发生碱基对的插入和缺失。 .2 点突变的分子效应 （1） 突变发生在基因编码区 在蛋白质水平上可造成： ① 同义突变（ synonymous mutation） 某基因的一个 碱基对的变化改变了mRNA中的一个密码子，该密码子与原密 码子一样编码相同的氨基酸，产生的蛋白质仍为野生型功能 。若碱基