急性淋巴细胞白血概述.pptVIP

急性淋巴细胞白血病 哈尔滨医科大学附属一院 血液内科 赵艳红 概述 定义和历史 病因和发病机制 临床特点 实验室特点 诊断和细胞分类 鉴别诊断 治疗 病程和预后 概 述 ALL起源于单个B/T淋巴细胞前体细胞 骨髓原始细胞增生---造血抑制，三系减少 髓外病变见于脑膜性腺胸腺肝胆脾淋巴结 儿童期最常见，各年龄均可见 MICM可分各种亚型，治疗不同 成人ALL疗效差与染色体异常高发有关 目前80%儿童和35%成人可长期无病生存 预防长生存患者的并发症需要新的方法，如继发性恶性肿瘤、心脏毒性、生长迟缓 定义和历史 定义： ALL是一种恶性疾患，可由一个淋巴前体细胞在发育的不同阶段的任一体细胞突变而产生。免疫表型反映显性克隆的分化水平。通过细胞遗传分析等手段可证明其为单克隆疾病。 白血病细胞分裂较慢，与正常造血细胞比需较长时间合成DNA，但是白血病细胞无限制堆积，超过正常造血细胞，引起贫血、血小板减少、粒细胞减少。 历史： 1827---最早期的白血病报道 1845---认识这是一种完全不同的疾病状态 1847---正式提出“白血病”这一术语 1891---发明染色方法进一步区分亚型 1931---分为急慢性、淋巴/髓性 历史 1948---甲氨喋呤诱导缓解 1949---促肾上腺皮质激素诱导缓解 1950-1960 期间发现许多抗白血病药物 1962---“综合治疗方案”缓解巩固脑白持续 1970s---50%儿童可以治愈 骨髓移植用于治疗儿童复发ALL。 ALL是包含一组异质性疾病的广泛术语 病 因 和 发 病 机 制 由连续的突变促发的ALL的发生及进展依受累原始细胞的发展阶段而不同。 环境因素可诱发，但绝大多数原因不明 受多种环境因素和遗传因素的相互作用 发病率 美国，ALL占所有白血病的12%左右 20%ALL年龄小于20岁 ALL占15岁以下年龄组白血病的76% 2岁、5岁是第一个高峰 60岁以上增加，形成第二较小高峰 危险因素 1.遗传综合症： 21三体患白血病危险增加10-30倍 急性原始巨核细胞白血病多见于小于3岁者 共济失调毛细血管综合症、BLOOM综合症 2.家族性白血病 同一家族发现二例或多例白血病罕见，可见遗传在ALL发病中起较小作用。 双胞胎比正常的增加2-4倍 危险因素 3.环境因素： 子宫内接触X射线提高ALL发生率，与接触次数成正比。 电器低磁场、杀虫剂、孕期吸烟饮酒 每一原因都有争议，大多被否决。 4.假设： 有认为是普通感染所致异常反应引起 获得性基因突变： 所有ALL都有获得性基因突变，2/3是非随机的 损害包括：染色体数目和结构的变化（包括易位、倒位、缺损、点突变、扩增） 这些重组影响细胞分化、增生和生存的基因表达并以多种途径引起白血病 白血病诱导有二种机制： 第一，原癌基因的激活或具有癌基因特性的融合基因的产生。 第二，一个或多个肿瘤抑制基因的丢失或失活，导致白血病细胞增殖或阻止程序性死亡。 临 床 特 点 症状和体征 发热：1/2病人出现，由白血病细胞释放的致热 因子引起，如IL-1、IL-6、TNF-a; 1/3发热由感染引起 疲劳和昏睡 ：常见症状 老年多见呼吸困难、咽痛、头晕 儿童多见跛行、骨痛、关节痛或不能行走 （浸润、骨髓坏死） 极少情况，无任何症状，体检发现 体格检查 皮肤粘膜苍白、瘀斑、淤血、白血病浸润出血 （压迫骨膜）骨髓压痛 肝脾淋巴结最常见髓外受累部位 儿童的内脏肿大较成人明显 7-10%儿童和15%成人有前纵隔肿块，可压迫大血管气管，可能引起上腔静脉综合症，出现咳嗽呼吸困难吞咽困难喘鸣发绀颜面浮肿颅内压增高，有时昏厥。 无痛性阴囊肿大，眼睛受累，唾液腺肿大 实 验 室 特 点 血象： 白细胞数 0.1---1500×109 /L 10-16% ＞100 ×109 /L 2