第三章氨基酸药物生产工艺要点.ppt

第三章 氨基酸药物生产工艺 Contents 氨基酸在工业上的应用 第二节 氨基酸的生产方法 蛋白水解法：胱氨酸、半胱氨酸 化学合成法：甘氨酸、蛋氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸等 发酵法：苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、赖氨酸、亮氨酸等 酶法：丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等 第二节 氨基酸的生产方法 一、蛋白水解法： 1、酸水解：盐酸、硫酸， 110-120℃12-24h，缺点-氨基酸结构被破坏，污染环境 2、碱水解：氢氧化钠、氢氧化钡，100℃6h，缺点-氨基酸结构被破坏，消旋作用 3、酶水解：缺点-水解不彻底，可用于生产肽、胨等 二、合成法：DL-蛋氨酸、丙氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸。 三、酶法：利用微生物细胞或微生物产生的酶来制造氨基酸。 传统的提取法、酶法和化学合成法由于前体物的成本高,工艺复杂,难以达到工业化生产的目的。 四、发酵法 直接发酵法：野生菌株发酵 营养缺陷型突变株发酵 氨基酸结构类似物抗性突变株发酵 营养缺陷型兼抗性突变株发酵 几种方法的比较 第三节 重要氨基酸药物的生产工艺 结构：2，6-二氨基己酸 存在形式：盐酸盐 物理性质：相对分子质量：182.65 熔点：263℃ 单斜晶系 比旋光度：+21° 水中溶解度：53.6g/ml（0℃） 口服半致死量（LD50）：4.0g/kg L-赖氨酸是人体必需氨基酸之一,是世界上仅次于味精的第2大氨基酸品种。 （二）赖氨酸发酵生产 斜面菌种 种子培养 发酵 上柱 精制盐 重结晶 1、菌种：北京棒杆菌、钝齿棒杆菌； 2、种子扩大培养： 斜面 一级种子 二级种子 3、发酵工艺及控制要点： ⑴流程： 压缩空气 斜面 淀粉水解糖 油水分离器 摇瓶种子 配料 过滤器 种子罐 灭菌 发酵罐 提取分离 赖氨酸 ⑵培养基： 葡萄糖 糖蜜 玉米浆 豆饼 硫酸铵 碳酸钙 磷酸氢二钾 硫酸镁 味液 生物素 硫胺素 铁 锰 pH ⑶工艺条件： 温度 pH 种龄、接种量 氧 生物素 硫酸铵 其他 （4） 赖氨酸的提取和精制 发酵液成分： 1、氨基酸 2、菌体 3、培养基 4、色素 发酵液预处理：离心、沉淀 赖氨酸提取:离子交换法 1、柱子：强酸性阳离子交换树脂，pH2.0 弱酸性阳离子交换树脂，pH7.0-9.0 2、阳离子：H+：吸附力强 NH4+:选择性好，简化操作 3、上柱： 4、洗脱：⑴氨水： ⑵氨水+氯化铵： ⑶氢氧化钠： 主要包括： 天冬氨酸 赖氨酸 高丝氨酸 苏氨酸 蛋氨酸 异亮氨酸 天冬氨酸族氨基酸生物合