医学遗传学 肿瘤遗传学要点.pptVIP

第十七章 肿瘤遗传学 总 论 肿瘤是细胞异常增殖形成的细胞群 肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果 第一节 肿瘤发生的遗传学基础 一、单基因遗传的肿瘤 二、多基因遗传的肿瘤 三、染色体畸变与肿瘤的关系 四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向 一、单基因遗传的肿瘤 视网膜母细胞瘤（RB） 儿童眼内的恶性肿瘤，发病率1/21000，多在4岁前发病 分遗传型和非遗传型 遗传型 非遗传型（散发型） 20%～25% 75%～80% 双侧发病 90%单侧发病 发病早（一岁半前） 发病晚（2岁以后） 有家族史 符合常显 二、多基因遗传的肿瘤 多基因遗传的肿瘤大多是一些常见的恶性肿瘤，这些肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。如乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌、子宫颈癌等，患者一级亲属的患病率都显著高于群体患病率。 三、染色体畸变与肿瘤的关系 大多数恶性肿瘤细胞的染色体为非整倍体 实体瘤的染色体数目多在二倍体左右，或在三、四倍体之间 干系：肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系 众数：干系肿瘤细胞染色体的数目 旁系：细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系 三、染色体畸变与肿瘤的关系 肿瘤细胞中常见到结构异常的染色体 标记染色体(marker chromosome) 某一结构异常 的染色体较多地出现在某些肿瘤的细胞内。 特异性标记染色体：经常出现于某一肿瘤细胞中的标记染色体。 非特异标记染色体：是非特异性的，即同一肿瘤 中可有不同的染色体异常，或同一染色体异常出现 于不同的肿瘤的少数细胞 三、染色体畸变与肿瘤的关系 Ph染色体 (22q-) 9号染色体和22号染色体相互易位后，22号 剩余的部分, 95%的CML中，可检出Ph染色体 14q＋染色体 90% Burkitt淋巴瘤cell中存在8号与14号易 位的染色体，易位后的14号染色体。 实体瘤的染色体缺失： 以染色体片段的缺失为主。 例 视网膜母细胞瘤中的13q14- 小细胞肺癌3号短臂中间缺失3p14→23等。 四、某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性 肿瘤的遗传易感性： 某些遗传性缺陷或疾病具有易患肿瘤的倾向性 共济失调毛细血管扩张症（AT） 症状：是一种常染色体隐性遗传病，常在儿 童期病。一岁左右学习走路时，即可出现共济 失调。眼和面部皮肤的毛细血管扩张。 共济失调毛细血管扩张症（AT） 病因： AT患者对射线敏感，染色体不稳定。 致病基因位于11q22-q23，基因产物是一种蛋 白激酶，调节细胞周期，修复受损的DNA Bloom综合症 症状：身材矮小、免疫功能缺陷、日光 敏感性部位红斑、多在30岁前发生各种肿 瘤和白血病 Bloom综合症 病因：染色体不稳定，DNA修复酶系统有 缺陷。 其基因产物为RecQDNA解链酶， 基因突变导致解链酶活性降低而不能修复 损伤DNA。 着色性干皮病（XP） 症状：是一种常染色体隐性遗传病，临床表 现主要是皮肤对紫外线非常敏感。在皮肤受到 阳光照射的部位，可发生色素沉着、红斑等， 可发展为基底细胞癌，患者常在儿童期发生恶 性肿瘤，并死于癌转移。 着色性干皮病（XP） 病因：DNA的切除修复系统有缺陷，缺少内切 核酸酶，不能切除紫外线诱发的嘧啶二聚体（T- T），因而导致突变率增高。 Fanconi贫血(FA) 症状：是一种常染色体隐性遗传的儿童骨髓疾病，患者有全血细胞减少，所以又称为先天性全血细胞减少症。骨骼畸形、脑损伤、心脏缺陷 病因：缺少外切核酸酶，不能切除紫外线诱发的胸腺嘧啶二聚体T-T；非同源染色体之间常产生交联而导致易位。 切除修复 特异的核酸内切酶识别DNA损伤部位，在5′端打开一个切口，核酸外切酶从5′到3′方向切除损伤的单链片段； 在DNA聚合酶作用下，以损伤处相对应的互补链为模板，合成新的DNA单链片段； 在DNA连接酶的作用下，将新合成的单链片段与原有的单链以磷酸二酯键相连 第二节 癌基因 癌基因(oncogene)：能够使细胞发生癌变的基因。 病毒癌基因(viral oncogene,v-onc)：从病毒中分离出的遗传物质，可以使正常细胞发生转化而癌变。 细胞癌基因(cellular oncogene, c-onc)（原癌基因 proto-oncogene）：细胞中正常的基因，是细胞生长发育所必须的 第二节