应用selditof-ms筛选口腔鳞癌血清生物标志物及建立人工神经网络诊断模型的研究.pdf

应用SELDl-TOF-MS筛选口腔鳞癌血清生物标志物及 建立人工神经网络诊断模型的研究 摘 要 摘要目的：口腔鳞状细胞癌(oral cellcarcinoma，OSCC) squamous 是一类严重危害人类健康的疾病，直接影响到患者的进食、发音和美 观。据统计0SCC约占口腔黏膜原发性恶性肿瘤的97％，占头颈部恶 性肿瘤的40％左右，对其癌前病变和早期恶变的识别和治疗是OSCC 早期诊断和预防的重要措施。我们利用SELDI技术对口腔鳞癌患者和 Wizard 正常对照的血清蛋白质进行检测，通过Biomarker3．1系统软 件对蛋白质丰度和质荷比(M／S)进行分析，期望筛选出可用于临床 口腔鳞癌早期诊断和病情监测的特异性血清生物标记，并进一步对口 腔鳞癌患者和正常对照之间有显著差异的血清蛋白质峰进行优选，建 立数据库，结合人工神经网络(ANN)建立诊断模型，从而突破传统 的应用组织活检才能确诊口腔鳞癌的技术“瓶颈”。方法：收集入院 前未接受放、化疗的口腔鳞状细胞癌患者血清35例，其中男性21人， 女性14人，年龄33-68岁，中位年龄51岁。患者均无其他恶性肿瘤 或严重内科疾病，抽血前均未行放、化疗。发生部位：颊部5例，舌 缘、舌腹及舌根部9例，牙龈7例，口底1l例，咽旁3例，耳廓2例，其 中伴颈部淋巴结转移4例，术后诊断为鳞状细胞癌，按WHO口腔鳞状细 胞癌组织分型标准分高分化、中分化、低分化3级，其中高分化(鳞 以口腔粘膜溃疡病人(病检确诊为非癌性病变)为正常对照，共22 例，其中男性15人，女性7人，年龄范围25-60岁，中位年龄50岁。运 35例口腔鳞癌，22例正常对照，用AU芯片获取血清蛋白表达指纹图谱， Wizard 并用Biomarker3．1软件对检测数据进行分析，得到的数据进 行初步的统计学分(计算均值x、P值和标准差S)，PO．05被认为差异具 有统计学意义。从口腔鳞癌和正常对照血清蛋白质指纹图谱的具有显 著性差异的质荷比中，优选出9个蛋白质，应用BP人工神经网络建立 口腔鳞癌神经网络诊断模型。结果：1．口腔鳞癌患者与正常人的血清 间筛选出103个差异蛋白(pO．05)，其中9个蛋白有显著性差异 (pO．001)，有6个蛋白质峰在口腔鳞癌血清中高表达，3个蛋白质峰 断准确度为89．5％)。结论：1．口腔鳞癌和正常对照血清蛋白质组学水 5990、6430、6626的蛋白质可能是筛选口腔鳞癌和正常人的差异蛋白， 可能是口腔鳞癌的血清生物标志物。3．SELDI—TOF—MS技术可能是寻 找口腔鳞癌血清生物标志物的有效工具。 关键宇：口腔鳞癌表面增强激光解析／离子化飞行时间质谱 蛋白质组学 生物标志物 人工神经网络 I ce|Icarci noma ofscreeni ora Study ng squamous andestabI i shi bi omarkersSELD卜TOF—MS ng (OSCC)serum by I i fi Ci aI neuranetwork i i CmodeI theart OSCCdagnost through cell a Abstract：Objective：Oralsquamous whichis harmfultohuman whichis