减阻剂对大鼠腹主动脉与后肢动脉血流动力学及其骨骼肌灌注的影响.pdf

／／1．1l／IHII／／／I，／／／lll，／ll／u／l191 19IiiH6／ll／ 减阻剂对大鼠腹主动脉和后肢动脉 血流动力学及骨骼肌灌注的影响 硕士研究生：胡锋 指导教师：查道刚、刘伊丽 摘 要 目的： 1948年，英国科学家B．A．Toms在第一届国际流变学会上报导了一类特殊 000 可溶性高分子聚合物(平均分子量l 000道尔顿)可以在不影响流体粘滞 度的同时改善管道液体中湍流液体的流动阻力，即Toms现象(Toms phenomenon)。这种具有降低流体阻力作用的高分子聚合物被称为减阻剂 (Drag—reducing 用于石油、消防、灌溉、航海等领域的流体减阻。 近年来减阻剂在医学领域的前景受到越来越多的关注。血液循环系统是由 心脏、动脉、毛细血管及静脉组成的一个封闭的运输系统，由心脏不停的跳动、 提供动力推动血液在其中循环流动，这一系统与工业管道有许多相似之处，故 减阻剂在循环系统中的应用可以借鉴“工业减阻”的理论。国外关于减阻剂的 初步研究发现其在缺血性心血管疾病、动脉粥样硬化、失血性休克等循环系统 疾病的治疗方面有很重要的潜在价值。尽管如此，目前尚未见具体而系统的关 于减阻剂应用量效关系(dose．effect relationship)的研究，尤其缺乏在体的量效 关系研究数据。此外，现阶段关于减阻剂在循环学领域的研究多基于正常动物 模型或冠脉缩窄模型，而减阻剂对外周动脉完全闭塞情况下缺血骨骼肌微循环 灌注的影响办未见报道。目自订国内关于减阻剂的医学应用研究尚属空白。 中文摘要 本研究的目的在于：1、自制提纯减阻剂，并探讨不同剂量减阻剂对大鼠动 脉压、中心静脉压、心率及腹主动脉血流量、血流阻力的影响，初步评价减阻 剂的安全性及其量效关系，为国内减阻剂在医学生物学领域的研究提供方法学 指导。2、评价减阻剂对正常大鼠后肢骨骼肌微循环灌注的影响，建立在体评价 减阻剂效能的实验模型。3、建立大鼠急性股动脉闭塞模型，评价减阻剂增加大 鼠急性缺血后肢侧支循环血供的可行性，为拓展减阻剂的医学应用领域奠定基 础。 方法： 第一部分、减阻剂的制备及其对正常大鼠血流动力学参数的影响 1、减阻剂的制备 oxide，PEO)是减阻剂的典型代表，它是环氧乙 聚氧化乙烯(polyethylene 烷经多相催化丌环聚合而成，其短链结构已被FDA批准为药用辅料，故本实验 选用PEO溶液。精确称取10PEO，加入10ml生理盐水，配制成浓度为1000 mg ppm(ppm为质量体积比的单位，1ppm=10击g／m1)的溶液。将配好的PEO溶 液装入分子截留量为50000Da的透析袋中，于生理盐水中透析24小时。用生理 寺{；=水将透析后的1000 ppm溶液稀释为1 ppm、50ppm三种浓度，存放 ppm、10 于4摄氏度冰箱备用。 2、监测减阻剂对正常大鼠血流动力学参数的影响 将iF常大鼠分为低剂量组、中剂量组、高剂量组及生理盐水对照组，每组8 PEO 只。以上各组治疗药物分别为lppmPEO溶液、lOppmPEO溶液、50ppm 溶液及生理盐水，各组给药速度均为5ml／Il、时间为20min。自给药自订即刻丌始， 监测大鼠腹主动脉血流量、股动、静脉压力、颈动脉压、中心静脉压及心率， 连续观察至停药后20min。后肢循环阻力通过公式：阻力=(髂动脉压力一髂 静脉压力)／腹主动脉血流，即R=AP／Flow来估算。使用重复测量的方