AMPK调节内细胞氧化胆固醇外流及其机制研究.pdfVIP

◇中山文学博士后研究工作瓤告—撒胡节内皮细胞氧化簟固醇外矗反其 目 录 0O00 0· 中文摘要……………………………………00 00 英文摘要……………………………………………· 引言………………······……······…………”一··…· 材料与方法…………………………………O 实验结果……………………………………………· 讨论···“······一””一””一””···一”””一000ooeOOeP 000000· 参考文献……………………………………………· 000O 结论···········一””一···“”一··”一””一””一””·000 致谢·············一”········””·“一”一”””一””一“”“ 原创性声明…………………………………………………55 ◇中山大学博士后研完工作报告眉粝咳调节内皮细笼氧化肛园醇外蠢反其机嗣研竞 中文谊姜 AMPK调节内皮细胞氧化胆固醇外流及其机制研究 中山大学营养学系： 李丹 合作导师： 凌文华 教授 摘要 nitricoxide 乱，主要表现为血管内皮型一氧化氮合酶(Endothelialsynthase，eNOS) 活性下降，引起一氧化氮(Nitricoxide，NO)生成减少，造成内皮依赖性血管 舒张功能障碍1141，研究表明，高胆固醇膳食可抑制内皮依赖性血管舒张，进而 导致内皮功能紊乱，而血浆低密度脂蛋白(10w density 的升高及氧化增加是其导致AS的关键环节【5刁J。氧化型胆固醇(oxysterols)， 在血液循环中含量很低，但在AS斑块内含量极高，并与AS病理损伤密切相关 [$-91 o activated kinase， AMP激活性蛋白激酶(Adenosinemonophosphateprotein AMPK)是机体内参与能量代谢重要的蛋白丝氨酸／苏氨酸激酶，主要分布于肝 脏、心脏及骨骼肌中，在细胞内以异三聚体形式存在，由一个Q催化亚单位，两 个调节亚单位p和丫组成lmJ。AMPK激活抑制机体内合成代谢反应，如蛋白质、 脂肪酸、胆固醇合成等；但却促进体内分解代谢，增加ATP的生成【111。最近研 究发现，AMPK同样存在于血管内皮细胞中，并参与eNOS活性稳态的调节及 NO的生物合成，与内皮细胞的功能密切相关[12,131。但迄今为止，有关AMPK激 活对高胆固醇诱导内皮细胞功能紊乱的影响及其机制未见任何报道。 cassette 三磷酸腺苷结合盒转运体家族(ATP—bindingtransporter，ABC)的 ABCA!和ABCGI被认为是细胞胆固醇跨膜运输的两个关键转运子【1¨6】。在转录 ◇中山大学博士后Jlf完工作鞭告彳撅调节内皮细胞氧化簟园磅外魂反其机嗣研完中文捕要 X 水平两者均受肝脏核受体(1iver Gt，LXRa)的调控【1刀。在转运胆固醇 receptor 方面，两者有不同之处，ABCAI主要是促进游离胆固醇流向不含脂的受体，如 I更倾向于促进胆固醇和胆固醇酯流向高密度脂蛋白 apoAl或ApoE，而ABCG density (High ABCGI能够通过HDL介导促进巨噬细胞氧化胆固醇特别是7．KC的流出【201。这也 是目前ABC家族中唯一被发现具有调节氧化胆固醇转运作用的