清热除痹汤对大佐剂性关节炎的实验观察.pdfVIP

摘要 摘 要 目的：通过观察佐剂性关节炎 （AA ）大鼠的体重、足趾肿胀度、关节炎指数、 滑膜病理及对细胞因子（IFN-γ 、IL-4 ）的调控作用，来评价中药汤剂清热除痹汤 对佐剂性关节炎大鼠的治疗效果。 方法：将60 只健康雄性Wister大鼠随机分为空白组、模型组、清热除痹汤大、 中、小剂量组及雷公藤组。除空白组外，于其余各组大鼠右后足趾皮下注射加入 灭活卡介苗的完全弗氏佐剂（卡介苗浓度为10mg/ml）0.1ml ，诱导建立佐剂性关 节炎 （AA ）模型。除空白组及模型组外，雷公藤组给予雷公藤多苷片配制的混悬 液灌胃，其余各组分别给予清热除痹汤大中小剂量灌胃。按照人体（临床60kg/人） 每天正常服药剂量，日服等效剂量换算受试动物的用药剂量，雷公藤组剂量为 1.44mg/d ，大中小剂量分别定为人体常用剂量的15、10、5倍，各治疗组共灌胃14 天。观察比较各组大鼠体重增长、足趾肿胀度、关节炎指数、关节滑膜病理学形 态变化及血清细胞因子（IFN-γ 、IL-4 ）水平的变化。 结果：1、第10- 12天起，模型组大鼠部分出现左后足关节皮肤发红，轻度肿胀。 20天左右，大鼠四肢关节红肿加重，部分大鼠尾巴上出现明显结节、耳部红斑， 大鼠活动量减少，神萎懒动，食欲下降，体重增加缓慢，毛发失去润泽。24 天左 右大鼠关节炎病变最为严重，活动困难，体重增长缓慢。空白组大鼠皮毛光泽色 白，精神佳、活泼，饮食正常，状态良好，毛发润泽，体重增加明显，动作自如， 反应灵敏。清热除痹汤大剂量组及雷公藤组第28 天体重与空白组相比差异不显著 （P0.05 ）。2 、病理切片HE染色可见：空白组关节滑膜由滑膜层、纤维层和滑膜 皱襞组成，表面有1-2层滑膜细胞，由成纤维细胞样细胞和巨噬细胞样细胞组成， 滑膜下组织未见水肿，血管无充血，无血管翳形成，无纤维组织增生，未见炎性 细胞浸润。模型组关节滑膜明显增厚，增生的滑膜组织可呈绒毛状，滑膜细胞增 生、排列紊乱、层次增至3-7层，滑膜细胞数目增多、体积增大、水肿，滑膜下组 织可见大量多形核白细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等炎性细胞浸润，毛细血管及周 围的纤维组织增生，形成血管翳，偶见淋巴滤泡形成。各用药组关节滑膜明显增 厚，滑膜细胞增生、排列紊乱、层次增至2-5层，滑膜细胞数目增多、体积增大、 轻度水肿，滑膜下组织可见多形核白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润， 偶见毛细血管及周围的纤维组织增生，无淋巴滤泡和血管翳形成。3 、实验第10- 12 天起，各造模组大鼠相继出现左后足爪肿胀，各药物治疗组均有不同程度的抑制 大鼠左后足肿胀度的作用。实验第28 天，清热除痹汤大、中剂量组及雷公藤组与 模型组大鼠左后足肿胀程度相比差异显著（P0.05 ）。4 、造模组大鼠关节炎指数(AI) - 1 - 清热除痹汤对大鼠佐剂性关节炎的实验观察 均逐渐升高，各药物治疗组均有不同程度的抑制模型鼠AI升高的作用。实验第28 天，清热除痹汤大、中剂量组与模型组相比差异极显著 （P0.01 ），雷公藤组与模 型组相比差异显著 （P0.05 ）。5 、各治疗组IFN-γ 水平与空白组对比均有所下降， 其中模型组与空白组对比差异显著 （P0.05 ）。清热除痹汤大剂量治疗组、雷公藤 治疗组IFN-γ 水平与空白组相比差异不显著（P0.05 ）。模型组IL-4水平与空白组相 比差异不显著（P0.05 ），各治疗组血清IL-4水平与空白组及模型组相比均有显著 性差异（P0.05 ）。 结论：1、对AA大鼠的治疗效果提示清热除痹汤具有剂量依赖性，剂量越大治 疗效果越明显。2 、清热除痹汤能改善AA大鼠的一般情况及症状表现（如体重、足 趾肿胀度、关节炎指数等），明显减轻AA大鼠的关节滑膜病理变化，其作用机理可 能与清热除痹汤能调整AA大鼠的促炎/抑炎的细胞因子平衡，改善其自身免疫异常 状态有关。 关键词：清热除痹汤；大鼠佐剂性关节炎；实验观察；细胞因子 - 2 - 英文摘要 Study on the therapeutic effect of Qi