第二篇 第七章 支气管哮喘资料.ppt

支气管哮喘 南京市江宁医院 张秀伟 概述 定义： 支气管哮喘(bronchial asthma），简称哮喘)是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。 气道反应性增加 可逆性气流受限 反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状 常在夜间和(或)清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解 可产生气道不可逆性狭窄和气道重塑 全球哮喘防治创议(global initiative for asthma，GINA)。GINA目前已成为防治哮喘的重要指南。 [流行病学] 全球约有1.6亿患者 各国患病率1％一13％不等 中国患病率为1％～4％ 资料显示13～14岁儿童的哮喘患病率为3％～5％一般认为儿童患病率高于青壮年 老年人群的患病率有增高的趋势 成人男女患病率大致相同 发达国家高于发展中国家，城市高于农村 约40％的患者有家族史 病因和发病机制 一、病因： 病因不清 个体变应性体质 环境因素：包括某些激发因素，如过敏源；感染；食物；药物；气候变化、运动、妊娠等。 遗传因素：亲属患病率高于群体患病率，哮喘的相关基因尚未完全明确，但有研究表明存在与气道高反应性、IgE调节和特应性相关的基因。 二、发病机制 不完全清楚 变态反应:I型（速发型） III型（迟发型） 气道炎症（airway inflammation） 气道反应性增高(AHR) 神经因素 (一)变态反应： 体液(抗体)介导的和细胞介导的免疫，均参与哮喘的发病。 抗原-激活T细胞，活化的辅助性T细胞产生IL—4，5，10,13等-激活B淋巴细胞，合成特异性IgE，并结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞等表面的IgE受体。 变应原再次进入体内-细胞表面的IgE交联-合成、释放多种活性介质-〉平滑肌收缩、粘液分泌增加、血管通透性增高和炎症细胞浸润等。 炎症细胞在介质的作用下--分泌多种介质，使气道病变加重，炎症细胞浸润增加，产生哮喘的临床症状--典型的变态反应过程。 1、速发型哮喘反应(1AR) 2、迟发型哮喘反应(LAR) 3、双相型哮喘反应(DAR) 变态反应 1、速发型哮喘反应(IAR)： IAR几乎在吸入变应原的同时立即发生反应，15 -30分钟达高峰，2小时后逐渐恢复正常。 变态反应 2、迟发型哮喘反应(LAR)： 吸入变应原后6小时左右发病，持续时间长，可达数天 临床症状重，常呈持续性哮喘表现 肺功能损害严重而持久 LAR是由于气道慢性炎症反应的结果。 变态反应 3、双相型哮喘反应(DAR)。 (二)气道炎症 气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。气道炎症的启动机制： ①活化的Th2细胞分泌细胞因子，激活肥大细胞、嗜酸性粒细胞及肺泡巨噬细胞等多种炎症细胞在气道浸润和聚集。--〉分泌出50多种炎症介质和25种以上的细胞因子，构成了一个与炎症细胞相互作用的复杂网络，--〉气道反应性增高，气道收缩，粘液分泌增加，血管渗出增多。 炎性介质： 快速释放性介质：组胺 继发释放性介质：前列腺素(PG)、白三烯(LT)、血小板活化因子(PAF)等 肥大细胞激发后-〉组胺、嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)、中性粒细胞趋化因子(NCF-A)、LT等介质 肺泡巨噬细胞激发后释放血栓素(TX)、PG、PAF等介质 --加重气道高反应性和炎症 ②各种细胞因子及环境刺激因素:作用于气道上皮细胞，分泌内皮素-l及基质金属蛋白酶(MMP)并活化各种生长因子特别是转移生长因子-p(TGF-p)-皮下成纤维细胞和平滑肌细胞，使之增殖而引起气道重塑. ③血管内皮及气道上皮细胞产生的粘附分子(AMs):介导白细胞与血管内皮细胞的粘附，白细胞由血管内转移至炎症部位，加重气道炎症过程。 ’ 总结：哮喘的炎症反应是由多种炎症细胞、炎症介质和细胞因子参与的相互作用的结果，关系十分复杂，有待进一步研究。 (三)气道高反应性(airway hyperresponsiveness，AHR) 气道炎症是导致气道高反应性的重要机制之一 AHR常有家族倾向，受遗传因素影响 AHR为支气管哮喘患者的共同病理生理特征 长期吸烟、接触臭氧、病毒性上呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等也可出现AHR。 (四)神经机制 神经因素也被认为是哮喘发病的重要环节。 胆碱能神经、 肾上腺素能神经、 非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经系统。 β肾上腺素受体功能低下和迷走神经张力亢进 a-肾上腺素能神