PPAR、炎症与左心室重塑PPT课件.pptVIP

PPAR、炎症与左心室重塑 解放军总医院 叶 平 细胞因子对新生大鼠心肌成纤维细胞MMP活性的影响 PPARs的三种亚型 PPARs——重要的转录因子 吡格列酮对新生大鼠心肌细胞TNFαmRNA表达的影响 非诺贝特、吡格列酮对新生大鼠心肌细胞 TNFα蛋白表达的影响 PPAR激活剂抑制炎性因子的机制 吡格列酮对左心室炎性细胞因子mRNA表达的抑制作用 大鼠心肌中炎性细胞因子免疫组化结果 A组 B组 A组 B组 IL-1β 19±2 28±4 CT-1 17±3 31±2 两组间比较P 0.05 他汀类对血管细胞的作用 他汀类诱导 PPARa 激活 三组超声心动图指标的比较 三组器官重量参数的比较 心肌组织I 型、Ⅲ 型胶原含量的变化 MI组和MI+A心肌切片TNF-α免疫组化图 100bp 250bp 500bp 750bp PPARγ 178bp GAPDH 195bp GAPDH 195bp PPARα 523bp 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 图3 阿托伐他汀对大鼠心肌细胞PPARα、γ mRNA表达的影响 ? 1:正常组，2：AngII+Ator 10 ，3：AngII+ Ator 1 ，4： AngII+ Ator 0.1 ，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII;各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值；与正常组比较，** P 0.01; 与模型组比较，＃＃P 0.01 1:正常组，2：AngII+Ator 10 ，3：AngII+ Ator 1 ，4： AngII+ Ator 0.1 ，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII; 各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值； 与正常组比较，** P 0.01; 与模型组比较，＃＃P 0.01 阿托伐他汀对大鼠心肌细胞PPARα、γ mRNA表达的影响 盛莉等. 中华心血管病杂志，2005 阿托伐他汀对PPARδ表达的影响 1:正常组，2：AngII+Ator 10 ，3：AngII+ Ator 1 ，4： AngII+ Ator 0.1 ，5 ：AngII＋DMSO，6 ：AngII；各指标mRNA的OD比值分别是各指标与内参照GAPDH电泳条带光密度比值；与正常组比较，** P 0.01；与模型组比较，＃ P 0.05，＃＃P 0.01 盛莉等.中华心血管病杂志,2005 阿托伐他汀增强PPARα在心肌细胞的表达 正常对照 模型组 阿托伐他汀 模型+MDSO 正常对照 肥大+DMSO 肥大+阿托伐他汀 阿托伐他汀增强PPARγ在心肌细胞的表达 模型组 模型+MDSO 阿托伐他汀组 盛莉等.中华心血管病杂志,2005 他汀类增强PPARα、δ、γ三个亚型，可能涉及一条或多条共同的信息转导通路 NF-κＢ，AP-1 他汀类 PPARα、δ、γ NF-κＢ,AP-1 炎性细胞因子 左室重塑 （-） （+） （-） （-） （-） 假 设 A组（n 8 B组 n 8 C组 n 8 心脏重/体重（mg/g） 4.20±0.11ab 4.77±0.25a 3.62±0.33 左心室壁平均厚度（mm） 3.21±0.35ab 3.76±0.37a 2.75±0.41 心肌细胞平均直径 μm 10.31±1.71b 11.61±1.34a 9.11±1.35 阿托伐他汀治疗4周对左室肥厚的影响 与C组比较，a p 0.05, A组与B组比较，b p 0.05 A组为阿托伐他汀组，B组为手术组，C组为对照组 张铖，等.中国药学杂志，2004，40：271-273 阿托伐他汀对左室心肌炎性因子表达的影响 张铖，等.中国药学杂志，2004，40：271-273 A组 B组 A组 B组 IL-1β 21±4 28±4 CT-1 18±3 31±3 两组间比较，P 0.05 CT-1 肥厚组 B组） IL-Iβ 肥厚组 IL-Iβ 阿托伐他汀组 CT-I 阿托伐他汀组 （A组） 阿托伐他汀对左室心肌炎性因子表达的影响 （免疫组化） 张铖，等.中国药学杂志，2004，40：271-273 吡格列酮对心功能影响 曹泽玲等.中华心血管病，2005 细胞因子mRNA表达的变化 * * ? 左室重塑（left ventricular remodeling :是由于心肌损伤造成的左心室大小、形态和功能的异常变化过程。在细胞和分子水平，重构表现为心肌细胞肥大、细胞外基质的异常、基因表达的变化和心肌细胞凋亡或死亡。 左室重塑的定义 心