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中文摘要 进行性核上性麻痹的脑蛋白质组研究 摘 要 目的：进行性核上性麻痹(ProgressiveSupranuclearPalsyPSP)，也 性麻痹以姿势异常、核上性眼球运动障碍、认知功能障碍及帕金森神经功 能障碍为主要表现，病变主要累及脑干、基底节和小脑灰质神经核团，以 神经细胞和胶质细胞的tau蛋白异常聚集为特征。该病与tau蛋白在中枢 神经系统不同部位的沉积密切相关，发病机制目前尚不明确，氧化应激和 线粒体功能失调等可能导致了tau蛋白的沉积。 态变化的蛋白质组成成分、表达水平和修饰状态，揭示蛋白质功能和细胞 生命活动规律的研究方法。 为深入理解进行性核上性麻痹分子机制并寻找诊断治疗该疾病的蛋 白质标记物，选取3例经病理证实的进行性核上性麻痹患者与3例无神经 系统疾病老年人尸检脑标本进行蛋白质组学研究。 方法：死亡24小时内新鲜取材的尸检额叶蛋白质，利用双向电泳 (2．DE)技术比较进行性核上性麻痹患者与无神经系统疾病的老年人尸 检标本的脑组织蛋白差异表达。第一向以固相pH梯度等电聚焦进行电泳， 2D Imagemaster MALDI．TOF／TOF串联质谱鉴定蛋白质。 结果：15种蛋白质的表达量在进行性核上性麻痹患者与正常老年人 显著不同。lO个在进行性核上性麻痹表达量上调的蛋白质被鉴定为3．磷 酸甘油醛脱氢酶、尿嘧啶DNA糖苷水解酶、Cu．Zn超氧化物歧化酶、异 I、胶质纤维酸性蛋白、P25 柠檬酸脱氢酶亚单位、synaptotagmin alpha、 吡哆醇．5’．磷酸氧化酶、Mn超氧化物歧化酶、0【．烯醇化酶；5个在进行性 核上性麻痹表达量下调的蛋白质被鉴定为抗氧化蛋白2(酸性钙离子依赖 型磷脂酶A)、铁蛋白H链、谷氨酸脱氢酶、肽基脯氨酸顺反异构酶A、 中文摘要 二氢嘧啶酶相关蛋白2。 结论：进行性核上性麻痹患者脑组织中神经纤维缠结相关蛋白、氧应 激蛋白、凋亡相关蛋白及重要代谢酶的表达发生变化，有助于深入理解进 行性核上性麻痹发病分子机制，并有望在进行性核上性麻痹的早期诊断及 新药开发上发挥作用。 关键词：蛋白质组学：双向凝胶电泳；进行性核上性麻痹； MALDI．TOF／TOF串联质谱 英文摘要 of Proteomic Palsy studyProgressiveSupranuclear ABSTRACT called supranuclearpalsy(PSP)，also objective：Progressive a Steele．Richardson．Olszewski syndrome syndrome，iSneurodegenerative andOlszewskiin1964．The whichdescribed Steele，Richardson firstlyby classic”PSPischaracterized