2015执业药师《药学专业知识一》第十一章药品质量与药品标准(八)解读.doc

　　二、抗心绞痛药 　　大纲： 　　(1)硝酸酯类抗心绞痛药硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯的结构特征与作用; 　　(2)钙通道阻滞剂抗心绞痛药的分类和构效关系及硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平、维拉帕米、地尔硫(廿卓)的结构特征与作用。 　　要求9个药物，旧版3+9=12 　　抗心绞痛药要求掌握两类：硝酸酯类、钙通道阻滞剂 　　(一)硝酸酯类 　　硝酸酯类药物的基本结构是由醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯.代表药物主要有硝酸甘油、硝酸异山梨酯及其代谢产物单硝酸异山梨酯。 　　硝酸甘油结构特征：甘油的三硝酸酯，有挥发性，导致损失。因硝酸酯类化合物具有爆炸性，不宜以纯品形式放置和运输(常以乙醇溶液的形式保存)。 　　 　　作用：舌下含服能通过口腔黏膜迅速吸收，直接进入人体循环可避免首过效应，舌下含服后血药浓度很快达峰，1-2分钟起效，半衰期约为42分钟。 　　硝酸异山梨酯结构特征：异山梨醇的2位、5位二硝酸酯 　　作用：用于缓解和预防心绞痛，效果比硝酸甘油更显著，且持续时间长。服约30min见效，持续约5h，舌下含服后约5mm见效，持续2h。 　　硝酸异山梨酯进入人体后很快被代谢为2单硝酸异山梨酯和5硝酸异山梨酯，两者均具有抗心绞痛活性。 　　现己将5一单硝酸异山梨酯开发为临床用药。 　　 　　单硝酸异山梨酯结构特征：异山梨醇的5-单硝酸酯 　　作用：是硝酸异山梨酯在体内活性代谢物，作用时间长。用于预防和治疗心绞痛。 　　 　　硝酸酯类药物的注意事项 　　1)硝酸酯类药物具有爆炸性，不宜以纯品形式放置和运输。 　　2)硝酸酯类药物连续用药后会出现耐受性。 　　耐受性的发生可能与“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关，给予硫化物还原剂能迅速反转这一耐受现象。若在使用硝酸酯类药物的同时，给予保护体内硫醇类的化合物1，4-二巯基-3，3.丁二醇，就不易产生耐药性。 　　(二)钙通道阻滞剂 　　钙通道阻滞剂是最重要的心血管药物之一，除了用于治疗高血压外，也常用于治疗各型心绞痛，还可用作抗心力衰竭和抗心律失常药物。 　　按化学结构特征可把钙通道阻滞剂分为四类： 　　二氢吡啶类(词干“地平”) 　　芳烷基胺类(维拉帕米) 　　苯硫氮(廿卓)(盐酸地尔硫廿卓)革 　　三苯哌嗪类(桂利嗪) 　　1.1，4.二氢吡啶类 　　代表药都是地平类，二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系 　　(1)1，4-=氢吡啶环必要的，N-无取代基，双键还原就失活; 　　(2)4位常常为苯环，环上都有取代基。硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三个都是3硝基，氨氯地平2位氯; 　　(3)3，5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳; 　　(4)2，6位上都为甲基，但氨氯地平是氨基醚; 　　(5)遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，应避光储存。 　　 　　硝苯地平结构特征：二氢吡啶类，4-苯2位硝基。无手性碳。 　　作用：能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋.收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠脉血流量，用于治疗冠心病，缓解心绞痛和各种类型的高血压。 　　 　　硝苯地乎 　　非洛地平结构特征：二氢吡啶类，与硝苯地平区别： ①二氢吡啶环上3，5位的两个羧酸酯的结构不同，4位是手性碳;②苯环2，3位二氯。 　　作用：选择性钙离子拮抗药，主要抑制小动脉平滑肌细胞外钙的内流，对静脉无此作用。临床用于治疗高血压，心绞痛。 　　 　　氨氯地平结构特征：l，4-二氢吡啶环的2位甲基被2一氨基乙氧基甲基取代，3，5位羧酸酯的结构不同，因而4位碳原子具手性，临床用外消旋体和左旋体。 　　作用：高血压、心绞痛。 　　 　　尼莫地平结构特征：①吡啶3，5位不同的酯;②苯环3位硝基，4位手性碳。 　　作用：容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞，能选择性地扩张脑血管，对抗脑血管痉挛，增强脑血管流量，用于缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等。 　　 　　2.芳烷基胺类 　　代表药物维拉帕米 　　结构特征：芳烷基胺结构，分子中含有手性碳原子，右旋体比左旋体的作用强得多，现用外消旋体。 　　 　　3.地尔硫(艹卓)类 　　结构特征：苯并硫氮杂(艹卓)结构有两个手性碳原子，四个立体异构体，临床仅用其D-顺式异构体。即2S、3S异构体。 　　作用：是一高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗冠心病中各型心绞痛。 　　 　　三、抗高血压药 　　大纲要求： 　　(1)血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压药的构效关系及卡托普利、依那普利、赖诺普利、贝那普利、雷米普利、福辛普利的结构特征与作用 　　(2)血管紧张素II受体拮抗剂抗高血压药的构效关系及氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦的结构特征与作用 　　要求药物6+5=11个，旧版15