生物制药工艺学复习题解析.docVIP

生物制药的工艺流程是怎样的？ 初级（次级）代谢产物的定义及其特点是什么？ 初级代谢产物（primary metabolite） 指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢产物. 包括：氨基酸、蛋白质、核酸、维生素等。 初级代谢产物的特点包括： ①菌体生长繁殖所必需的物质； ②各种微生物所共有的产物； ③调控严格、不积累多余的初级代谢产物。 次级代谢产物（ secongdary metabolite） 指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢产物。 包括抗生素、色素、生物碱、毒素、酶的抑制剂等。 次级代谢产物的特点： ①不同的菌种产生不同的次级代谢产物； ②同一菌种在不同生长阶段产生不同的代谢产物； ③次级代谢产物往往是多组分的混合物。 菌种选育的目的是什么？ （一）提高发酵产量； （二）改进菌种的性能； （三）产生新的发酵产物； （四）去除多余的组分。 4. 常用诱变剂有哪些？应用时有哪些注意事项？ （一）物理诱变剂 紫外线、X射线、γ射线、快中子、激光、电磁波、宇宙射线等 （二）化学诱变剂 烷化剂 脱氨剂 羟化剂 移码诱变剂 （三）生物诱变剂 （四）常用诱变剂 1. 紫外线2.亚硝基胍（NTG）3.硫酸二乙酯4.亚硝酸 （五）新型诱变剂 激光 微波 离子注入 高能电子流 GMP中对无菌药品的相关规定有哪些？ 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。 洁净度级别及监测 A级：高风险操作区 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 100级 10,000级 100,000级 300,000级 培养基连续灭菌的工艺流程包括哪些？其特点是什么？ 连消-喷淋冷却连续灭菌流程 培养基输入连消塔的速度＜0.1m/min； 灭菌温度为132℃； 停留时间20-30s。 维持时间5-7min 喷射加热-真空冷却连续灭菌流程 适合高温灭菌； 稀释培养基； 培养基黏度影响； 安装使用不便。 3. 板式换热器连续灭菌流程 常用空气过滤器有哪些类型？其适用范围是什么？ 空气过滤器 （一）棉花活性炭过滤器 填充层厚，体积大，吸收油水能力强，一般作为空气总过滤器用 （二）平板式超细纤维过滤器 占地小，装卸方便，介质机械强度差，易破损，广泛用作分过滤器。 （三）金属烧结管过滤器 介质薄，孔径均匀稳定，机械强度高，使用寿命长，耐高热，气体阻力小，安装维修方便。易出现密封不良，易被污染。使用范围广。 （四）微孔膜过滤器 体积小，处理量大，压降小，除菌效率高，价格贵，膜易污染。一般做分过滤器。 无菌检查的方法有哪些？如何进行染菌判断？ 无菌检查的方法 显微镜检查法 平板划线培养检查法 肉汤培养检查法 染菌的判断 酚红肉汤培养基和平板培养的反应为主，以镜检为辅。 2份酚红肉汤和1份平板同时培养，定量取样。 连续3段时间的酚红肉汤或平板发生变化，则判断为染菌。 菌种保藏方法有哪些？如何选用？ （一）斜面保藏法 （二）液体石蜡保藏法 （三）沙土管保藏法 （四）麸皮保藏法 （五）冷冻干燥保藏法 （六）液氮超低温保藏法 （七）甘油保藏法 （八）孢子滤纸保藏法 总之，在上述保藏方法中，斜面保藏法、液体石蜡保藏法最为简便，沙土管保藏法、麸皮保藏法和甘油保藏法次之，以冷冻干燥保藏法和液氮超低温保藏法最为复杂，但其保藏效果最好。 泡沫对发酵的不利影响有哪些？如何消沫？ 影响发酵罐的装料系数，降低发酵产量； 泡沫过多时容易逃液，发酵液从排气管路或轴封处溢出，增加染菌机会； 影响气体的交换和氧的传递； 部分发酵液粘到罐壁上失去作用，影响放罐体积和产量； 停止搅拌和通气，造成菌体缺氧，导致代谢异常。 机械消沫（消沫桨） 节省原料，减少染菌机会，辅助方法。 消沫剂消沫 表面活性剂 消沫剂应具备的条件 选育不产生流态泡沫的菌种 控制发酵液中溶氧的方法有哪些？ 通过提高搅拌转速或通气流速； 降低发酵液黏度； 控制菌浓； 控制补料速度。 生物技术下游加工过程的特点有哪些？ 有效成分浓度低，杂质含量高，需多步分离； 有效成分不稳定，分离需谨慎； 批次间存在差异； 事关人命。 凝聚及絮凝的定义是什么？ 在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝聚的过程。 某些高分子絮凝剂存在下，在悬浮粒子之间产生架桥作用而使胶粒形成粗大的絮凝团的过程。 细胞破碎的方法及其原理是什么？选用原则是什么？ （一）机械法 特点：处理量大、破碎效率高、速度快、工业上常用手段。 原理：挤压、剪切 （二）非机械法 1. 化学法2. 酶解法