天然药物化学成分概况与研究进展课件.ppt

? 6． 抗肝炎活性成分：五味子素、联苯双酯、齐墩果酸 7． 抗生肓活性成分：雷公藤二萜、 三萜，棉酚，南蛇藤素 8． 抗疟药：青蒿素及其衍生物、常山碱 9． 其他 化学成分全合成成就 1、沙海葵毒素 （Palytoxin） 分子式C129H223N3O54 剧毒的、水溶性物质,是目前已知毒性最强的海生毒素，远远超过河豚毒素和海藻毒素 64个手性碳，7个双键 1974年分得，1981年确定平面结构，1994年全合成 2、紫杉醇的全合成 3、短裸甲藻毒素（神经毒素Brevetoxin ）的全合成 Brevetoxin9的结构 有效成分的开发与应用 生物碱类成分 黄酮类成分 苯丙素类成分(含香豆素、木脂素） 醌类成分 萜类与挥发油 三萜及三萜皂苷 甾体及其苷类 酚酸类及其它 三． 我国天然药物化学研究的存在问题 1． 研究思路和模式有待探索; 2.化学成分的研究如何保持和发扬中医药特色,如何建立符合中医药理念的药效物质基础辨识和分离纯化的方法 3. 许多中草药的化学研究缺乏系统性和完整性 2． 与其他学科联合不够 3． 大分子、水溶性、复杂、微量成分研究尚有差距 现代科学技术与天然药物化学研究 1、微量、超微量成分含水溶性、不稳定成分、生物体内源性活性成分的提取分离如蚕娥醇、蜕皮激素的分离 2、复杂大分子的结构及立体结构的快速鉴定。 3、合成化学特别是立体选择性合成在中药化学成分的结构改造、半人半合成、全合成中的应用。 五、展望 1． 寻找防治重大疾病有效成分及先导化合物 2． 发挥中医药在保健养生方面的巨大优势，进行保健食品和功能食品的研发 3． 研究重点除了植物中的常见成分外，还应加强对多肽，多糖，鞣质，海洋药物成分研究，加强构效关系、结构改造和修饰研究。 4． 要在中医药特色理论研究如复方物质基础研究、药性理论研究等上发挥更大的作用。 天然药物化学成分研究概况与进展 中药（天然药）的历史与有效成分研究 一、19世纪来天然药发展趋势 重视（1900年前）：四大传统医药体系为主流医学体系 低潮（1910—1960年）：合成药物的兴起；西医药成为主流医学体系 重视（1970年后）：重新评价中药、天然药的医学地位 二、转折点 三、原因 合成药物自身存在的不足； 疾病谱与医学模式的改变； 中药天然药的潜力与优势。 四、中药天然药国际市场的现状 二、国际研究概况 ? 1．天然药物化学的起源 2．发展历程 主要领域:挥发油、有机酸、生物碱、黄酮 3. 研究的成就 国内研究概况 一、发展的历史 二、基本概况 1.研究模式与思路的发展 2.研究的方向和进展 3.有效成分的开发与应用 中药基础药性理论研究 四气五味 归经 升降沉浮 毒性 功效 中药应用药性理论研究 炮制 配伍 采收贮存 制剂 主要研究方向和成就 一、抗肿瘤（antitumor ,anticancer） 紫杉醇(taxol)及其类似物 taxol C47H51NO14 二萜生物碱 各类活性成分研究 喜树碱(camptothecine CPT)及其衍生物 CPT抗癌活性高但对泌尿系统及消化系统毒副作用大.后开发出毒副作用小的衍生物如HCPT,CPT—11(irrnotecan),TPT(topotecan),RFS—2000等.都有良好的抗肿瘤作用. 长春花生物碱 三尖杉生物碱 高三尖杉酯碱 苦参生物碱及吗特灵注射液 苦参碱 氧化苦参碱 萜类 斑蝥素 莪术醇 榄香烯 木脂素类：鬼臼毒素类 其半合成衍生物依托泊苷（etoposid,鬼臼乙叉苷，足草乙苷，VP16）和替尼泊苷（teniposide,鬼臼噻吩苷VM26）。鬼臼毒素能和微管蛋白相结合，抑制微管聚合，从而破坏纺锤丝的形成。但VP16和VM26则主要抑制DNA拓扑异构酶2，从而干扰DNA的复制。属细胞周期非特异性药物。 　　VP16单用有效，常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，疗效较好，也用于淋巴瘤治疗。VM26对脑瘤亦有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应等。 podophyllotoxin 番荔枝内酯类 鸦胆子油及其静脉注射剂 薏苡仁油及康莱特注射液:双向抗癌作用. 多糖类:槐耳多糖、香菇多糖、灰树花多糖 马蔺子甲素, 马蔺子乙素,马蔺子丙素 有抗癌和放疗增敏作用,具无骨髓抑制作用. 总合草苔虫内酯 靛玉红及其衍生物 2.抗心血管疾病药物 北豆根:蝙蝠葛碱(dauncine) 葛根总黄酮 芹菜甲素 银杏内酯 丹参酮ⅡA、丹参素、丹酚酸B 灯盏花素（野黄芩苷） 白藜芦醇及其衍生物 黄山药皂苷 蒺藜总皂苷 人参总皂苷、三七总皂苷、匙羹藤酸、生藤总皂苷 3.抗HIV活性产物 （1）? 生