第八章单室模型详解.pptVIP

第八章 单室模型 本章要求 1. 掌握单室模型静脉注射的基本原理、模型的建立以及药物动力学参数的求算； 2. 掌握静脉单室模型静脉注射尿药数据的求算； 3. 掌握静脉滴注给药的基本原理、模型的建立以、药物动力学参数的求算及负荷剂量； 4. 掌握单室模型血管外给药的基本原理、模型的建立以及药物动力学参数的求算； 5. 了解单室模型血管外给药的尿药数据计算； 概 述 某些药物进入体内后，能迅速向各个组织器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡，即动力学上的“均一状态”，此时，可将整个机体视为一个隔室，依此建立的药动学模型称为单室模型，这类药物为单室模型药物。 第一节 静脉注射 一、血药浓度 1. 模型的建立* （3）单室静脉给药药物动力学特点 体内没有吸收过程，只有消除过程； 药物的消除速度与体内药物浓度（药量）成正比 2. 血药浓度与时间的关系 单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线 3. 基本参数k与C0的求算 药物在体内的转运规律完全取决于表观一级消除速度常数 k 和初始浓度 C0 方法一：作图 以 lgC 对 t 作图，可得一条直线 斜率= 截距= 4. 其他参数的求算 （1）生物半衰期*（t1/2） 生物半衰期*：表示药物在体内通过各种途径（任何时间开始）消除一半所需要的时间。 将 t = t1/2 时，C=C0/2 则：lnC0/2=-kt+lnC0 t1/2 =ln2/k=0.693/k * 生物半衰期特点*： ? 药物生物半衰期与消除速率常数成反比，与给药剂量无关； ②表征药物在体内经生物转化后从体内消除速率的快慢，说明消除效率； ?生物半衰期是药物的特性； ④与用药者的生理及病理变化 体内药物消除某一百分数所需的时间： （2）表观分布容积（V）* 定义：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。 X0为静脉注射剂量；C0为初始浓度 （3）血药浓度-时间曲线下面积（AUC）* 根据高等数学知识，曲线的面积采用定积分计算，即将血药浓度对时间的函数 C=C0e-kt,由时间 0 至 ∞ 间作定积分，所得面积为AUC0→∞。 。 例题1 二、尿药排泄数据 血药浓度测定动力学参数面临的问题*： ?某些药物用量甚微，或由于在体内的表观分布容积太大，从而血药浓度过低，难以准确测定； ②血浆成分复杂，杂质的干扰严重； ?一些内源性物质，采用血药浓度法研究药物动力学存在体内基础浓度的影响； ④血样的采集比较复杂，多次采血对人体有损伤 尿排泄数据计算动力学参数符合的条件*： ?大部分药物以原形从尿排出； ?药物经肾排泄符合一级动力学过程，尿中原形药物产生速率与体内当时药量成正比 （一）尿排泄速率与时间的关系（速度法）* X：体内药量 ke：表观一级肾排泄速度常数 knr：表观一级非肾排泄速度常数 Xu : 为t时间尿中原形药物累积量 Xnr: 非肾途径排泄的药物总量 消除速度常数： k = ke+ knr 静脉注射给药单室模型，肾排泄动力学方程： 以lg（dXu/dt）—t 作图，得一直线方程 斜率=-k/2.303，截距=lg（keX0） 讨论： 通过该直线求出得是总的消除速率常数k，而不是肾排泄速率常数ke; 严格讲，理论上的“dXu/dt ”应为t 时间的瞬时尿药排泄速度，实际工作中是不容易或不可能测出的，而是采用两次集尿时间间隔的平均尿药排泄速率，以两次集尿的中点时间tc代替t； 采样时间间隔在2个生物半衰期以内 小结：单室模型静脉注射给药，动力学参数求法* 1. 血药法（血药浓度的对数-时间做图） 2. 尿药速率法（尿药排泄速率的对数-时间做图） 3. 尿药亏量法（尿药排泄亏量的对数-时间做图） (三)肾清除率（Clr） 定义：单位时间内从肾完全清除其中所含药物的血浆体积，即单位时间内肾将多少体积血浆中药物全部清除。单位：ml/min，ml/h 某单室模型药物200mg给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量Xu如下，试求该药的k，t1/2及ke值。 第二节 静脉滴注 一、血药浓度 1. 模型的建立 静脉滴注亦称静脉输注，是以恒定速度向血管内持续给药的给药方式。滴注的持续时间为T。 在滴注过程中（0≤ t ≤T），体内药量变化包括两个方面：一是药物以恒定速度k0进入体内，二是体内药物以一级速率常数k从体内消除。 滴注结束后，体内药物只存在消除过程。 3. 稳态血药浓度（Css）* 在静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于一个恒定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或称坪浓度，用 Css 表示。 稳态药物浓度与静脉滴注速度成正比