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第12章 核苷酸代谢 核苷酸的生物学作用 1、核苷酸是DNA或RNA生物合成的原料（最主要） 2、核苷酸的衍生物是许多物质生物合成的活性中间产物。 如：UPD-葡萄糖是糖原合成的活性物质。 3、是生物体内能量的利用形式（ATP、GTP等)。 4、AMP是某些重要辅酶或辅基的组成成分（NAD+ 、FAD等） 。 5、某些核苷酸是三大物质代谢中许多关键酶的变构效应剂。 6、cAMP/cGMP可作为一些激素作用的第二信使。 核苷酸三级水平的降解 痛风症 是血中尿酸含量过高为特征的疾病。常伴有关节与肾脏受累。 临床上常用别嘌呤醇（次黄嘌呤类似物）抑制黄嘌呤氧化酶从而抑制尿酸的生成； 别嘌呤醇还可以与PRPP反应生成别嘌呤醇核苷酸，不仅使PRPP含量减少，还直接抑制了嘌呤核苷酸的合成。 12.1.2嘧啶核苷酸的分解代谢 ◆嘧啶核苷酸经降解反应生成游离的嘧啶及磷酸核糖 12.2 核苷酸的合成代谢 补救合成途径 12.2.2 嘌呤核苷酸的从头合成 从头合成途径原料： 谷氨酰胺、天冬氨酸、甘氨酸、一碳单 位以及二氧化碳,核糖-5-磷酸 （2）AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键AMP或GMP的合成又需1个ATP。 12.2.4核苷三磷酸的合成 （d）AMP + ATP(脱氧)腺苷酸激酶（d）ADP + ADP （d）NMP + ATP （d） NDP + ADP （d）NDP + ATP （d）NTP + ADP 12.2.6 胸苷酸（dTMP）的生成 是由dUMP甲基化生成，甲基的供体是 N5，N10-CH2-FH4 dUMP的来源： 　①dUDP、 dUTP水解生成 　②dCMP加水脱氨生成（为主） dTMP的合成过程 在核苷一磷酸水平上进行 12.2.7 核苷酸的补救合成途径 自毁容貌综合症 缺乏HGPRT酶导致自毁容貌综合症（Lesh-Nyhan综合症） 特征：男性多发 嘌呤代谢高 200倍 尿酸水平高 痉挛 神经系统缺陷 攻击性行为 自残 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 （2） 嘧啶核苷酸的补救合成 12.3 核苷酸从头合成的调节 12.3.1嘌呤核苷酸合成的调节 反馈调节： PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶可被合成产物INP、AMP、GMP等反馈抑制 AMP能抑制腺苷酸琥珀酸合成酶，控制AMP的合成 GMP抑制次黄嘌呤脱氢酶，控制GMP的合成 交叉调节： GTP促进AMP生成 ATP促进GMP生成 12.3.2 嘧啶核苷酸合成的调节 哺乳动物细胞中，主要调节酶是CPS-II，受UMP抑制 细菌中，主要调节酶是天冬氨酸转氨甲酰酶，CTP是其别构抑制剂 PRPP合成酶也受嘧啶核苷酸的抑制 嘧啶核苷酸从头合成的第二个调节部位是乳清苷酸脱氢酶，受UMP的抑制 CTP合成酶受CTP的反馈调节 12.4 核苷酸从头合成的抗代谢物 抗代谢物 指在结构上与参与反应的天然代谢物相似的物质，能竞争性地抑制代谢中一种特定的酶或其它反应，以达到治疗的目的。 核苷酸的抗代谢物 类 型 叶酸类似物 氨基蝶呤、氨甲基蝶呤 抑制有叶酸衍生物参加的反应 嘧啶类似物 5-氟尿嘧啶 合成过程 （1）尿嘧啶核苷酸的合成 谷氨酰胺 + HCO3- 氨基甲酰磷酸合成酶II 2ATP 2ADP+Pi 谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸 UMP的合成过程 (2)胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 激酶 激酶 1.2.5 脱氧核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 参与补救合成的酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinas