GMP检查及洁净厂房管理概述海淀详解.ppt

* * * * * * 无菌医疗器械生产企业对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境（即洁净区周围的环境）要求和洁净区内小环境的要求。大环境重点要求无污染源，中环境要求不得对洁区产生不良影响，小环境要达到洁净度要求并应进行控制。所谓厂区总体布局的合理性，是为了从硬件上确保满足中环境的要求，免得辅助区对洁净区产生不良影响。 检查的方法主要是现场观察和查看地设计规划图。 * * * * * * * * * * * * * * * * 这是一个原则性的要求，提倡这么做，要尽可能的向着这个方向努力。这是一个双重硬件保障的概念，既有洁净环境作保障，又有先进技术作保障。在生产过程中尽量减少人为因素， 最大程度地使产品不暴露在操作环境中，尽可能避免人与产品的直接接触。 * 需要在万级洁净区内生产的无菌医疗器械或单包装出厂（标称“无菌”）的配件。 * * 那些产品宜在三十万级洁净区内生产？ * 第五项是无菌医疗器械的初包装材料应当在多少级别的洁净区内生产？无菌医疗器械的初包装的生产应高度重视，加强管理。对于直接接触药品不洗即用的包装材料，国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械生产企业向取得药品包装材料注册证的厂家定购无菌医疗器械的内包装袋。对初包装材料分两种不同的情况，设置要求也不一样。 * * 第七项是与洁净工作服和无菌工作服及专用工位器具的末道清洗有关的环境要求。 * * * 看空气处理系统的另一种方法是考虑其不同的构成和了解它们的功能。 一些部件，特别是过滤器，对于保证空气质量是基本的。 我们将在后面具体地谈到个别部件。 当然，设计良好的空气处理系统不仅要有好的设计，还要安装正确、好的验证和维护得当（密闭的风管、严密的过滤等）。 （培训讲师应该使学员明白这仅仅是一个示例，每个系统不一定包括所有构成。） * * 本页显示空气处理单元的一些附加部件。 对于加湿处理，特别是在洁净区域，应使用高纯度的水，以避免污染。 消音器从GMP观点来看，是不重要的，但是从环境角度看，它也是重要的，因为通风装置会有很大噪声 。应该确认消音器使用合适的材料，因为标准消音器的内衬材料会污染空气。 根据政府法规的要求，消音器的安装会是强制性的。 制冷单元在炎热季节是重要的。须注意滞留的凝结水会引起微生物生长，导致过滤器的污染，并可能穿透过滤器（取决于其滞留性质），并最终污染生产环境。 重要的是应没有滞留的凝结水，冷盘管应能被清洁。 必须记住的是：如果过滤器没有正确维护，微生物就有可能在过滤器上生长，并可能被带往生产房间。 * 控制压差的风阀是重要的，控制形式可以是自动或手动。 随着过滤器变脏，风管系统的阻力会上升。如果没有调节流量，流量将降低，房间压差就会有变化。从而导致气流反向，造成交叉污染。 调速驱动的风机电机也经常被用于控制风量。 有些情况下，一些房间必须提供非常干燥的空气，如：生产泡腾片或对湿度敏感的产品的房间。 为产生干燥空气，空气在输送到车间去之前，通过吸湿剂（硅胶、氯化锂等）的吸附作用，将空气中的水份除去。 饱和的吸湿剂经过再生脱附，又恢复吸附性能。 可以是在线连续吸附、脱附，如上图的热转轮除湿机，或是在工作达到一定容量后，在达到饱和前进行离线脱附处理。 * * * * * * * * * * * * * 无菌医疗器具洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃数、浮游菌数或沉降菌数、换气次数（100级层流风速）、静压差、温度、相对湿度必须符合规定，应按监测频次对上述参数进行动态测试。 * * * 日常监控与再验证 1. 根据有关规定，厂房净化系统的日常监控周期如下： 2. 再验证周期： 根据“验证—厂房设施”文件的规定，下次再验证时间定在×年×月，中间如果有长时间停产或大的设施维修，则开产前必须进行验证。 验证方案 六、 验证结论及最终批准： 验证人员签名、批准人、日期 七、附件 附件1 《高效过滤器检漏测试记录》 附件2 《初、中效过滤器初阻力测试记录 》 附件3 《十万级净化区房间温、湿度测试记录 》 附件4 《十万级净化区房间尘埃粒子测试记录 》 附件5 《十万级净化区房间浮游菌测试记录 》 附件6 《十万级净化区房间沉降菌测试记录 》 附件7 《十万级净化区房间照度测试记录》 附件8 《十万级净化区房间噪声测试记录 》 附件9 《 净化系统测试结论》 验证报告（略） 洁净区内工艺用气要求 洁净区内使用的压缩空气等工艺用气应有气体净化处理装置，其原理和结构应能满足所生产无菌医疗器械的质量要求。与产品使用表面直接接触的工艺用气对产品质量的影响程度应经过验证，并按文件规定进行控制并记录。 进入洁净区域的压缩空气在使用上有三种状态