GMP与解决方案-PMS-打印.pdfVIP

新版GMP与无菌环境监测方案 朱敏 min.zhu@ GMP无菌生产环境的技术回顾 洁净室分级和验证 动态监测 GMP Regulatory Documents 相关文件 • FDA: “Guidance for Industry, Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing” Sep 2004 行业指南: 无菌工艺生产的无菌药品 • EU: “Annex 1, Manufacture of Sterile Medicinal Products” Mar 2009 无菌药品的生产 • 中国《药品生产质量管理规范（2010修 订）》附录1：无菌药品 洁净室分级和认证（中国GMP ） 与EU GMP 第3 、4条内容基本一致 第九条无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别： 1 同时包含“静态”和“动态”的标准 A级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包 2 分为ABCD 四个级别 装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该 区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s （指 导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 •悬浮粒子最大允许数/立方米 •洁净度级别 (3) •静态 •动态 • ≥0.5 μm • ≥5.0 μm(2) • ≥0.5 μm • ≥5.0 μm •A级(1) •3520 •20 •3520 •20 •B级 •3520 •29 •352000 •2900 •C级 •352000 •2900 •3520000 •29000 •D级 •3520000 •29000 •不作规定 •不作规定 与EU GMP 第5、6、7条内容 洁净室分级和认证（中国GMP ） 基本一致 注 （1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁 净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8，以≥5.0 μm 的悬浮粒子为限度标准。B级洁净 区（静态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。 对于C级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8 。 对于D级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8 。测试方法可参照ISO14644- 1。 （2 ）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免 ≥5.0 μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采 用等动力学的取样头。 （3 ）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态