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免疫细胞在肿瘤治疗中的应用  肿瘤流行病学 2003年WTO报告：全世界肿瘤发病率约有1000万/年，死亡620万。每年以3%的速度递增。 预计到2020年: 肿瘤 发病人数 死亡人数 世界 1500万 1000万 中国 300万 250万 肿瘤治疗传统方法： 手术治疗 放射治疗（简称放疗） 化学药物治疗（简称化疗） 第四种治疗方法 生物免疫疗法是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 免疫活性细胞过继转移治疗的适应症 病理活检确诊的实体肿瘤Ⅱ—Ⅲ期患者,年龄16-80岁 能够获得自体肿瘤抗原(内窥镜/手术/针吸留取肿瘤组织，或有共用抗原) 病人血象正常或基本正常（外周血白细胞2000） 手术或放化疗后的间歇期或恢复期 HBV、HCV、HIV、梅毒阴性(如果阳性需特别注明) 禁忌症 自身免疫性疾病，严重过敏史（青霉素或某种药物过敏除外,特别是白蛋白过敏） T淋巴瘤 心、肝、肾等重要器官功能衰竭 预期生存期小于2个月 原有疾病血液高凝状态所致突发重要器官的梗塞（肺癌常见） 凝血功能严重不全（胸/腹腔穿刺注射细胞前注意凝血机能（特别是肝癌合并肝硬化时），防止出血倾向）。 免疫细胞过继转移的疗程 个性化治疗方案 　　- 不同肿瘤，分期，病理分型 　　- 年龄，有否合并症或合并其它疾病，全身情况 - 手术与否，化疗及放疗与否 基本疗程 - 起始疗程：一定的间隔时间连续3-5个疗程 - 序贯疗程：2周、1月、2月、3月、半年、1年，逐渐拉开间隔时间，结合疾病状态，治疗反应，有否其它配合治疗，经济条件酌定。 免疫细胞过继转移治疗的时机 1）手术后尽早实施 　- 术前与免疫治疗中心联系，制定总体方案，与病人谈话并征得同意， 术前抽血，术中留取瘤组织以制备免疫细胞和抗原 术后肿瘤负荷减到最低，免疫功能进一步削弱，不宜立即化疗，应在术后 10天内给予免疫细胞,以清除残留肿瘤细胞,促进机体恢复。 免疫细胞过继转移治疗的时机 2）放疗、化疗后及时实施 - 放疗、化疗前与免疫治疗中心联系，制定总体方案 - 确定打击肿瘤所需放化疗基本剂量和时间以决定抽血和细胞回输时间 - 待化疗药物体内毒性消减后或放疗停止时回输免疫细胞 　- 估算其白细胞下降的低点回输免疫细胞, 综合治疗模式中放疗和化疗的剂量与疗程 　　总体原则：细胞回输后不要立即使用放、化疗，以免杀伤输入的免疫细胞。放化疗后机体免疫功能受到严重打击，应及时给予免疫细胞，上调机体免疫状态。 一般采用化疗21天为一周期，化疗前抽血制备细胞，化疗后第8-14天内完成细胞治疗。可以每化疗间歇一个免疫细胞疗程；也可2或3个化疗间歇一个疗程；还可最后一个化疗后跟一个免疫细胞疗程，建议化疗与免疫细胞联合应用时，适当减少化疗的疗程，即可行4-6疗程时选择4个疗程。根据放疗方案，可以先进行放疗数天后抽血制备细胞，回输细胞时应停止放疗。 基本概念 DC-树突状细胞，是专职抗原提呈细胞 DC-AT 是树突状细胞诱导的T细胞 CIK细胞是指自体细胞因子诱导的杀伤细胞，它是一种强有力的抗肿瘤或者是抗感染的免疫细胞。 治疗须知 一般规律，DC回输在抽血后第8-10天，DC-AT或CIK回输在第11-14天。每个患者的确切回输时间需根据其细胞生长情况及个性化治疗方案决定。 DC采用引流区淋巴结周围多点皮内注射。患者可以看到注射局部呈现类似青霉素皮试样小皮丘，或有皮肤发红，可自行消退。 DC-AT和CIK采用静脉输注，细胞制剂100毫升，60滴左右/每分钟。滴注过程中应间断轻轻捏挤输液袋，使细胞保持混悬液状态。 DC-AT也可由主管医师进行胸腔/腹腔注射，必要时可在B超指引下行胸或腹腔穿刺。细胞制剂30-50毫升，注射后患者应在床上左右翻身变换体位，使细胞制剂尽量均匀分布于胸/腹腔内。 注意事项 细胞制剂离开实验室后应尽早输入体内，以保持活力和避免污染。如不能立即输入，应保存在25C-30C。不要放入冰箱以免细胞聚团，亦不能超过37C，以免细胞失活。 必要时可在B超指引下行腹腔穿刺，应避免损伤腹部内脏器官或从引流管流出，注射后患者应在床上适当左右翻身变换体位，使细胞制剂尽量均匀分布于腹腔内。液体应保持在30C-35C为最佳,避免温度太低刺激肠蠕动，使病人感觉不适。要保证细胞注射入腹腔内。 免疫细胞输入前后可酌情输入IL-2制剂或其它免疫增强药物。一般DC-CIK制剂已经含有IL-2 100万单位随细胞输入腹腔