高级生化(细胞信号转导)资料.ppt

高级生化 （细胞信号转导部分） 前 言 细胞信号转导概念及研究内容 细胞感受，转导外界刺激并产生一系列应答反应的过程称细胞信号转导。其主要目的是阐明与各种胞外刺激信号（包括物理，化学，生物等）有关的信息传递途径及由此组成的信号传递网络。 第一章 细胞间的信息传递（细胞间通讯） 细胞信号转导包括信息的胞外传递，跨膜传递转换及胞内传递三个环节。 信息的胞外传递是信号转导的重要环节，主要研究信号的发放，信息分子在细胞间的转运，又称细胞间通讯。 细胞间通讯的信息载体是各种胞外化学信号分子，特定的空间构象代表特定的信息。 胞外信号分子又称第一信使。 第一节 细胞外信号分子 细胞外信号有物理信号和化学信号。 物理信号指电场，磁场，声，光，辐射，温度，PH及渗透压等。 细胞外信号分子主要指各种胞外化学信号分子。根据性质不同分为可溶性信号分子，膜结合型信号分子以及细胞外基质分子等。 一. 激 素 激素由内分泌细胞分泌的，肽类，蛋白类，糖蛋白及一些小分子生物活性物质。 激素是内分泌系统的信号分子。根据物理性质不同，可分为水溶性激素和脂溶性激素两大类。 激素被分泌后，经血液循环到达靶细胞，通过膜受体或胞内受体对细胞活动发挥作用。 二. 神经递质和神经肽 神经递质和神经肽由神经细胞产生，是神经系统的信号分子。两者参与的细胞间通讯方式是电传导和化学传导。 神经递质是小分子胆碱类，氨基酸或氨基酸衍生物。神经肽多由数个氨基酸组成的寡肽。神经递质和神经肽合称共递质。 二者作用不同，作用方式也不同。神经递质的作用是使膜电位“去极化”（兴奋性递质）或“超极化”（抑制性递质）在突触内发挥作用。 神经肽不引起膜电位显著变化，只是抑制神经递质所引起膜电位“去极化”和“超极化”作用，即失能作用，神经肽由神经末梢分泌后经内分泌途径发挥作用。 神经递质和神经肽组成分类 胆碱类：乙酰胆碱 神经递质 氨基酸类：r-氨基酸，谷氨酸 氨基酸衍生物：5-羟色胺 ? 神经共递质 后叶加压素，催产素等 神经肽（数个氨基酸组成的寡肽） 类啡肽：内啡肽，脑啡肽 三. 生长因子 生长因子（growth factor，GF）是由各种分化的组织细胞分泌 ，是一大类调节细胞生长，分化的胞外化学信号。主要作用是促进细胞增殖，分裂。 生长因子被分泌到胞外后，数秒或数毫秒即被降解，仅作用于周围相邻细胞，主要通过旁分泌或自分泌 方式参与细胞间通讯。 生长因子受体均是受体型酪氨酸蛋白激酶。 生长因子的分类 生长因子主要是根据其来源和功能进行分类。 作用于造血细胞的生长因子因跨膜转换机制不同，常将其归于细胞因子类。 表皮细胞生长因子（EGF） 血小板衍生的生长因（PDGF） 肝细胞生长因子（HGF） 生长因子 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经细胞生长因子（NGF） 血管内皮细胞生长因（VEGF） 胰岛素样生长因子（IGF） 四. 转化生长因子? 转化生长因子?（TGF ?）是一大类对细胞生长起负调作用的生长因子，作用是抑制细胞增殖，促进细胞分化，促进细胞外基质分子合成，促进血管壁和骨组织生成。 因其作用与生长因子相反，二者跨膜转换机制也不同，常将其另归一类。 转化生长因子是由30多个成员组成的细胞因子超家族，根据功能和结构相关程度分为几个亚类。 TGF?：TGF?1—TGF?6 Inhibin α 活化素/抑制素： Inhibin B-A （activin/inhibin） InhibinB-B InhibinC 转化生长因子?超家族 （TGF? SF） 骨形态生长蛋白： BMP1—BMP6 （bone morphogenitic protein ，BMP） 胶质细胞衍生的神经营养因子（GDNF） 其它 生长/分化因子 （ Growth/differentiation factor，GDF1-GDF9） 穆勒抑制物（Mulleran inhibitingsubstance，MIS） Lefty，Nodal，TSC-36，Vg1等 五. 细胞因子 细胞因子（cytokines）是免疫系统的信号分子， 其作用是介导炎症反应和免疫反应。 细胞因子被分泌后数秒或数毫秒即被清除，通过旁分泌或自分泌方式参与细胞间通讯。 细胞因子是由免疫细胞或相关细胞分泌的低分子量蛋白质或糖蛋白，其种类繁多，功能复杂，分类比较混乱。 目前常按结构不同可将细胞因子分为白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，趋化因子等。 （一）白细胞介素 白细胞介素（interleukins，IL）是由活化的白细胞或其它细胞分泌的低分子量蛋白质。 目前报导的白细胞介素约二十余种，IL-1有IL-1ɑ和IL-1?两种形式。 白细胞介素的功能极为多样，除参与免疫和炎症反