分子遗传学第五章基因表达的调控.pptVIP

第五章 基因表达的调控 第一节 基本的调控路线 乳糖操纵子的调控 第二节 乳糖系统的发现——负调控 50年代Jacob和Monod对E.coli乳糖代谢中的酶进行详细的遗传分析，这是基因表达调控研究的第一个重大突破。 第三节 Lac操纵子的分解物阻遏 _______正调控 真核转录复合体的组装 TBP结合到TATA框，使DNA弯曲。在启动转录前，一组转录因子（TFIIB等）和RNA聚合酶II结合上去。TFIIH表现为解缧旋酶活性，在转录过程中打开双缧旋 一些转录因子共同结合到增强子上，然后再结合到转录复合体上，会极大地提高转录的水平 第五节 类古醇激素对基因调控的作用 激素对基因的调控作用可用（图）表示：激素穿过细胞膜进入细胞与激素受体蛋白结合，然后，受体和激素的复合体转运到核中，从而激活基因转录。 受体都有三个功能域： ? 可变的N端功能域，对每个受体是特定的； ? 短的高度保守的能与DNA结合的中心功能域； ? 与激素结合的C端功能域。 与DNA结合的中心功能域包括2个锌指结构，激素受体中的锌指结构与特定的DNA序列相结合，该序列称为激素应答元件（hormone-responsive element, HRE）。 HRE与启动子和增强子具有某些共性：它们有一些短的共有序列，HRE常位于转录起始点上游几百个bp，而且可以有多个拷贝；它们也经常位于启动子或增强子序列中。 尽管激素受体结合到HRE对激活特定基因是必须的，但其自身并不足以引发激活。受体与HRE结合可改变HRE和邻近区间染色质的结构，促进其它转录因子的相互作用，改变HRE和邻近区间染色质的结构会有利于转录因子和RNA聚合酶Ⅱ结合到别的位置包括启动子上，从而引发转录。 I+ P+ O+ Z+ Y+ I+ P+ OC Z+ Y+ R 阻遏物不能识别Oc 表 达 受 阻 即使无诱导物也能表达 操纵基因突变使阻遏物无法识别，为顺式显性，Oc和的含义说明其总是激活状态，总是Lac＋表型，为组成型表达。 5．启动基因突变( P— )使RNA聚合酶无法识别，从而阻断转录起动，P—为顺式显性(Cis－dominant)。 6．负调控：凡是某一细胞成分的存在使某种细胞功能不能实现，而这一成分的消失或失活使这一功能得以实现。 正调控：凡是某一细胞成分的存在使某种细胞功能能够实现，而这一成分的消失或失活使这一功能不能实现。 1．细胞具有优先吸收和利用葡萄糖的特异性酶，如果同时存在乳糖和葡萄糖，只有葡萄糖利用完后才会有β－半乳糖苷酶的诱导合成。 2．葡萄糖的某些分解物能抑制Lac操纵子的激活，称为分解物阻遏作用（catabolite repression）。当葡萄糖浓度很高时，细胞内环AMP的浓度较低；随葡萄糖消耗，环AMP浓度增加；Lac操纵子的激活需要高浓度的cAMP。 3．不能将AMP转化为环AMP的突变体不能被乳糖诱导产生β－半乳糖苷酶。另一种突变体虽然能产生cAMP，但不能激活Lac酶，因为它还缺少由crp基因产生的CAP蛋白（Catabolic activator protein）。 Lac操纵子的激活需要CAP和cAMP形成的复合体： 葡萄糖 ATP cAMP CAP－cAMP crp 基因 CAP 复合体 突变 对Lac操纵子