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* * 单壁碳纳米管 硅纳米颗粒 Fe3O4 磁性纳米颗粒 聚丙烯酸正丁酯接枝 Nature chemistry ,2009,1:275 * ATRP 制备可降解纳米凝胶颗粒 * * * 点击化学 (Click chemistry) 点击化学 Click sense——large thermodynamic driving force , mild reaction conditions Many heteroatom reactions click together in a predictable way Barry Sharpless Nobel laureate, Scripps Institute, US * Michael addition of thiols 反应策略 * Cycloaddition between Azides and Alkynes 叠氮化合物和炔烃分子小，不能形成强氢键，极性相对弱，对连接在其上的其他结构的性质没有显著影响，且都可以很容易地引入到有机化合物中；对亲核试剂、亲电试剂和一般的溶剂均表现出惰性，几乎完全不与生物分子发生反应。 反应策略 * 分子偶联 * 交联结构 * 原位点击化学 在酶表面原位交联与其紧密结合的前导化合物，筛选和制备多价高亲和抑制剂——该应用被称为蛋白质表面的原位点击化学。 * Lab Chip. 2009, 9(16):2281-5 J Am Chem Soc. 2005, 127(18):6686-92. An integrated microfluidic device could perform 1024 in situ click chemistry reactions in parallel using the carbonic anhydrous II. The new inhibitors with Kd as low as 33 fmol, are the most potent noncovalent AChE inhibitors known. * 基于活性聚合与点击化学的分子印迹策略 * * 研究构想示意图 功能化分子刷在蛋白质表面原位点击交联 * QA Time ! 分离首选亲和技术 化学在推动生物技术发展中的作用：电泳 生物受体 抗体 * 弱 多 动态平衡——环境响应（重要的调节机制） * 偶氮类，过氧化 引发剂 * 水 * 水 * 水 * 水 * 引发剂R-X 与Mnt 发生氧化还原反应变为初级自由基R·, 初级自由基R·与单体M反应生成单体自由基R-M·, 即活性种。 由此可见, A TRP 的基本原理其实是通过一个交替的“促活—失活”可逆反应使得体系中的游离基浓度处于极低, 迫使不可逆终止反应被降到最低程度, 从而实现“活性”/可控自由基聚合 这一平衡降低了体系中的自由基浓度，抑制了过早的链终止反应(双基终止)并达到了控制高分子分子量的目的 * 在聚合初期活性较大的单体进入聚合物，随着反应的进行，活性较大的单体浓度下降，而活性较低的单体更多地进入聚合物链，这样就形成了共聚单体随时间的延长而呈梯度变化的梯度共聚物 * 宜家 * 吸电子基环境下的烯基 丙烯酸酯、砜基、马来酰亚胺 * 乙酰胆碱酯酶，碳酸酐酶 * 分子印迹技术 技术原理 分子印迹是指针对某一特定分子制备具有选择性识别能力的聚合物的技术。 研究思想——人工合成与模板分子空间结构契合、作用力类型匹配的聚合物材料。 潜在优势： 发展历程 1894年，Fischer 建立锁匙模型理论（理论基础） 1940年，Panling 提出“合成抗体”的理念 （萌芽） 1993年，Mosbach 在Nature上发表了关于茶碱分子印迹聚合物的报道（取得实质进展） * 每年论文发表数量 分子识别的作用力基础 * 共价键 键能 C-H：414 kJ/mol C═O：728 kJ/mol 离子键 晶格能 CuCl：929 kJ/mol NaCl：777 kJ/mol 分子识别——以分子间非共价作用（静电、氢键、范德华力、π-π共轭、金属螯合以及熵驱动的疏水效应等）为核心。 分子识别的作用力基础 * 氢 键 静电作用 π-π 作用 * 分子识别的作用力基础 金属螯合作用 分子识别的作用力基础 疏水作用 自由基聚合反应 * 引发 链增长 链终止 引发条件：引发剂——过氧化物类、偶氮类 引发条件——紫外光引发、热引发 单体/交联剂 溶/助剂：溶剂、表面活性剂、致孔剂 印迹反应体系 * 分子印迹产物形貌 * 多孔结构有利于传质 MIP应用现状 专注于小分子印迹定制业务的公司： MIP Technolo