动力学相关问题二(细胞反应动力学).pptVIP

第一节 细胞反应过程概论 一、细胞反应过程的主要特征 细胞是该反应过程的主体：是生物催化剂，又是一微小的反应容器。 细胞反应的本质是复杂的酶催化反应体系，酶能够进行再生产。 细胞反应是非常复杂的反应过程 （1）反应体系中有细胞的生长，基质消耗和产物的生成，有各自的最佳反应条件。 （2）细胞的反应过程有多种代谢途径。 （3）细胞的形态、组成要经历生长、繁殖、维持、死亡等若干阶段，不同阶段有不同的活性。 二、细胞反应动力学的描述方法 细胞生长动力学 反应基质消耗动力学 代谢产物生成动力学 反应过程：包括细胞内的生化反应，胞内与胞外的物质交换，胞外物质传递及反应。 反应动力学描述的简化 动力学是对细胞群体的动力学行为的描述 不考虑细胞之间的差别，而是取性质上的平均值，在此基础上建立的模型称为确定论模型，如果考虑每个细胞之间的差别，则建立的模型为概率论模型。 如果在考虑细胞组成变化的基础上建立的模型，称为结构模型，一般选取RNA、DNA、糖类及蛋白含量做为过程变量。细胞视为单组分的模型为非结构模型，通过物料平衡建立超经验或半经验的关联模型。 研究动力学的步骤 1. 为了获得发酵过程变化的第一手资料，要尽可能寻找能反映过程变化的各种理化参数。 2. 将各种参数变化和现象与发酵代谢规律联系起来，找出它们之间的相互关系和变化规律。 3. 建立各种数学模型以描述各参数随时间变化的关系。 4. 通过计算机的在线控制，反复验证各种模型的可行性与适用范围。 过程控制和监测 三 细胞浓度的测量 （一）直接测定法 （二）.间接测定法 四、细胞动力学中常用的术语 得率系数的定义 一.细胞的生长曲线 1.延长期（Lag phase） 2.指数生长期（Expoential growth phase） 3.静止期（Stationary phase） 4.衰亡期（Death phase） 二. 影响微生物生长的环境因素 Monod 模型方程 一. 速率与比速率 二. 基质消耗动力学模型 三. 产物生成模型 分批培养动力学方程组： 五.动力学参数的估算 由细胞生长、基质消耗和产物生成等动力学方程，构成了细胞反应动力学的（微分）方程组。它反映了分批培养中细胞、基质和产物浓度的变化。如果通过实验摸清细胞生长、基质消耗和产物生成的规律，建立适当的微分方程组，并确定其中动力学参数的值，就可以对分批培养过程进行模拟，从而有可能对分批培养进行优化控制，使产物的生产效率大大提高。 随着计算技术的发展，用回归法求取动力学参数日益收到重视。因为回归法不受参数数目的限制，又不受动力学方程的形式和试验方法的约束，具有普遍的适用性。常用的方法是最小二乘法。 例子 第五节 连续培养动力学 分批培养时，细胞浓度、基质浓度和产物浓度随时间不断变化，由于营养物质的耗尽或有害产物的积累，生物反应只能在一段有限的时间内进行，而不能维持很长的时间。 由于不断有新培养基补充，有害代谢物不断被稀释排出，生物反应可以长期进行下去。这种培养方法就是连续培养。连续培养可以达到稳定状态，这时培养液组成恒定，也称为恒化（chemostat）培养。 优点：缩短发酵周期；便于自动控制；产物质量均一；效率高 应用：提高生产率，增加设备生产能力；用于生物反应动力学的研究；富集或筛选微生物 一. 单级连续培养动力学 连续培养与分批培养生产率比较 连续培养动力学方程组： 二.细胞回流时的单级连续培养 三. 多级连续培养 目前，除大规模生成单细胞蛋白、工业化处理废水采用连续培养技术外，发酵工业上连续培养生产的应有并不普及，主要原因有： （1）杂菌污染； （2）变异问题； （3）提取成本高等 二. 补料分批培养 第六节 补料分批培养动力学 补料分批培养衡算： 补料方式 限制性基质的物料衡算： 加入 流出 生长消耗 产物消耗 F,S0 F,S,X,P V 当连续培养达到稳定状态时，有： 上式变为： （2）基质用于菌体生长、维持和产物生成 维持 积累 产物的物料衡算： 生成 流出 F,S0 F,S,X,P V 当连续培养达到稳定状态时，有： 上式变为： 积累 上式： 细胞物料的衡算： F,S0 （1+α）F V 分离器 S,X F αF 浓细胞液CX 回流 流出 生长 积累 上式：α为回流比，C为细胞浓缩倍数。稳态时有： 所以有： 因为C 1,则（1＋α－αc 1。那么，D恒大于μ。 （a） α为回流比 基质的物料衡算： F,S0 （1+α）F V 分离器 S,X F αF 浓细胞液CX 加入 流出 生长消耗 积累 稳态时有： 所以有： 回流 式a代入得： α为回流比 因为（1＋α－αc） 1，回流的菌体浓度大于不回流时的菌体浓度。 根据各级反应器的物料衡算，可得出稳态下第n