医学免疫学第六版肿瘤免疫.pptVIP

* NK细胞 不依赖抗体或补体、不需预先活化、 无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞 ADCC 分泌IFN-γ、IL-1、 IL-2 非特异性免疫 * 处理和呈递抗原 活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤 可通过分泌细胞毒性介质间接杀伤肿瘤细胞（TNF,NO) ADCC、调理作用 非特异性免疫 巨噬细胞 * 肿瘤细胞 巨噬细胞 补体受体 Fc受体 肿瘤细胞被破坏 巨噬细胞 * ? ? 体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞 ? ADCC效应 ? 抗体的调理作用 ? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 ? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失 增强抗体（enhancing antibody)： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用 * Target cell 激活补体系统 溶解靶细胞 粘附特性改变或丧失 封闭作用 体液免疫的抗肿瘤作用 指由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用 * 肿瘤 特异性抗体 肿 瘤 免 疫 （ADCC） 肿瘤 细胞死亡 NK细胞 B /浆细胞 肿瘤细胞 Fc受体 Fc受体 巨噬细胞 调理作用 * 肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关因素 二、与宿主免疫系统有关因素 * 肿瘤的免疫逃逸机制 与肿瘤细胞有关的因素： 肿瘤细胞的抗原缺失和抗原调变(antigenic modulation) 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏共刺激信号 调节性T细胞 肿瘤细胞抗凋亡 肿瘤细胞导致的免疫抑制 * 缺乏有效抗原 * 缺乏MHC I类分子 * 缺乏协同刺激分子 * 肿瘤分泌 免疫抑制分子 * * 与宿主免疫系统有关的因素 机体免疫系统功能低下或缺陷 机体的免疫耐受状态 肿瘤的免疫逃逸机制 * 肿瘤的免疫治疗 （Immunotherapy of Tumor) 民间传说: 是癌治不好，治好不是癌 10个癌9个埋，剩下一个不是癌 癌症=绝症=死亡 * WHO：今天的科学水平，可以使1/3的癌症 得到预防；1/3的癌症可以治愈，长期存活;1/3的晚期患者经过积极的综合治疗,可以延长生命,减少痛苦。 肿瘤的免疫治疗 * 免疫治疗 化学药物治疗 放射疗法 手术疗法 肿瘤 * 肿瘤的免疫治疗 调动和增强机体抗肿瘤免疫活性 增强肿瘤细胞的免疫原性 打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态 策略 * 特异性免疫治疗 肿瘤疫苗（tumor vaccine) 1）肿瘤细胞疫苗 2）肿瘤抗原疫苗 3）病毒疫苗 4）抗独特型疫苗 5）DNA疫苗 6）抗原递呈细胞疫苗 * * 特异性免疫治疗 抗体导向治疗（antibody-mediated therapy) McAb-杀伤分子(放射性核素、化学药物、毒素) * 免疫放化疗：免疫偶联物中常用的效应分子 类别 举 例 毒素 同位素 药物 酶 植物 微生物 ?线 ?线 ?线 烷剂 抗代谢药 蓖麻毒蛋白 铜绿假单胞外毒素、白喉毒 211At, 212Bi 90Y, 32P 131I, 99Tc 苯丙酸氮芥等 甲氨蝶呤，5-FU 羧肽酶G，胞嘧啶脱氨酶等 * 激活巨噬细胞和 NK 细胞 (通过细胞因子) 卡介苗, 短小棒状杆菌, 细菌产品 非特异性免疫治疗 * 黄芪多糖、人参多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖 非特异性免疫治疗 中药及其有效成分 能刺激单核巨噬细胞的增殖， 增强T细胞和NK细胞的活性 * 细胞因子 IFN-α,β,γ, IL-2,CSF,TNF-α,β 激活巨噬细胞和NK细胞 非特异性免疫治疗 * 非特异性免疫治疗 取对肿瘤有免疫力的供者的淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增 殖后再转入患者体内，使其在患者体内发挥抗肿瘤作用。 外周血淋巴细胞经IL-2激活 LAK (lymphokine activated killer cells) 实体瘤中分离淋巴细胞经IL-2激活 TIL (tumor infiltrating lymphocyte) 过继性细胞免疫疗法 adoptive immunotherapy * 过继免疫治疗：LAK细胞疗法 外周血 分离淋巴细胞 大量 IL-2 培养 诱导出对肿瘤具有杀伤作用的淋