单基因遗传病..pptVIP

（1）、α地中海贫血 α地中海贫血的特点 大多数地贫是由于α基因不同程度缺失或功能障碍，导致不同类型的地贫。 每条染色体上有两个α基因——16p13 α2 α1 α2 α1 缺失两个α基因称为α0地贫(α地贫1),基因型（- -）。 缺失一个α基因称为α+地贫(α地贫2),基因型（- α）。 正常（αA）：基因型（αα） ? 地中海贫血（? 地贫） 正常人： ?2 ?１／?2 ?１ ? ① Hb Barts胎儿水肿综合征 两条16号染色体上4个α基因全部缺失，基因型为α0地贫(α地贫1)的纯合体(--/--)，α链完全不能合成，不能形成胎儿HbF，结果多余的γ链聚合成Hb Bart‘s（γ4），Hb Bart’s对氧的亲和力高，因而释放给组织的氧减少，造成组织缺氧，故胎儿在子宫内常因缺氧而发生严重水肿死亡。 基因型：(--/--)或(α0/α0) Hb Barts肽链组成：（γ4） ②Hb H病 ? 有3个α基因缺失或缺陷，由于α链的合成减少，致使β链相对增多，β链聚合成Hb H（β4），Hb H具有较高的氧亲和力，使组织供氧不足。另外HbH是一种不稳定的血红蛋白，它含有较多的-SH基，易被氧化，氧化后导致β4离解为游离的β链，它在红细胞内沉淀积聚于细胞膜上，形成红细胞的Heinz小体（包涵体），引起细胞膜的损害，失去柔韧性，易被脾破坏，导致中等度或较严重的溶血性贫血、黄疸和肝脾肿大。 基因型：(-α/--)或(α0/α+) Hb H肽链组成：（β4） （2）β地中海贫血 β地中海贫血简称β地贫，是由于β珠蛋白基因的缺失或缺陷使β珠蛋白链（简称β链）的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。患者由于β链合成障碍，α／β链的比例失调，不能形成足够的Hb A，多余的α链聚集成异常血红蛋白，并导致红细胞膜脆性增加，呈现低血色素性小细胞性贫血。完全不能合成β链者称β0地贫；能部分合成β链者（约为正常的5%-30%）称β+地贫。正常的为βA。 β地贫临床类型 ①重型β地中海贫血 ? 患者的β链几乎不能合成，或合成量很少，以致无HbA或量很低，γ链的合成相对增加，使HbF比率升高。由于HbF较HbA的氧亲和力高，在组织中不易释放出氧，所有β地贫患者有组织缺氧症状。组织缺氧促使红细胞生成素大量分泌，刺激骨髓的造血功能，使红骨髓大量增生，骨质受侵蚀致骨质疏松，可出现“地中海贫血面容”（头颅大，额顶及枕部隆起，鼻梁塌陷，上颌及牙齿前突，眼距宽，眼睑浮肿）。由于β链合成受抑制，过剩的游离α链形成α链包涵体，引起溶血性贫血（Cooley贫血），靠输血维持生命。 基因型：（β+/β+）或（β0/β0）或（β0/β+）。 成骨不全症 四、受体病 (Receptor Disease) 家族性高胆固醇血症 (familiar hypercholesterolemia) 遗传学 本病为常染色体显性遗传，LDL受体基因定位于19p13.1-p13.2。LDL基因突变包括碱基替换、插入、缺失等，其中以碱基缺失较多见。 发病机制 无受体合成 合成后转运到细胞表面的过程缺陷 受体与LDL的结合缺陷 内运过程缺陷 在被凹聚集过程缺陷 病因是由于肝脏表面特异性的LDI-受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。 家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处 五、膜转运蛋白病 囊性纤维样变 (cystic fibrosis , CF ) 胱氨酸尿症 ( cystinuria , AR) 先天性葡萄糖、半乳糖吸收不良症 (congenital glucose-galactose malabsorption , AR) 等 囊性纤维样变（CF） CF基因：7q31，全长250kb，27个外显子，26个内含子，编码约170kd的膜整合蛋白----CF越膜传导调节蛋白（CFTR） CFTR：Cl-通道蛋白 两个重复区域（6个越膜区，1个核苷酸结合折叠区），通过一个细胞质区域相连接-----调节域（regulatory domain) 遗传学 微小缺失 插入 错义突变 无义突变 剪接突变 发病机制和临床表现： 全身外分泌腺细胞分泌黏液不能及时清除→ →积滞在导管和腺泡中→ →阻塞和感染 累及 呼吸道 消化道 汗腺 男性患者伴先天性双侧输精管缺如 囊性纤维样变 胱氨酸尿症 (cystinuria) 遗传学 Ⅰ型为常染色体隐性遗传；Ⅱ型和Ⅲ型均为常染色体不完全隐性遗传。 发病机制 膜转运蛋白缺陷 → →肾小管对氨基酸重吸收障碍 → →尿液中氨基酸含量升高→