中药复方清肝排饮抗乙肝病毒和实验性肝损伤的药效学研究.pdfVIP

中文摘要 1．研究目的 通过体内外抗乙肝病毒实验研究，评价中药复方清肝排毒饮抗乙肝病毒的作用效 果；通过抗免疫性肝损伤和化学性肝损伤的实验研究，评价该复方对实验性肝损伤的 保护作用效果并探讨其作用机制，为清肝排毒饮应用于临床治疗慢性乙型肝炎进一步 提供实验依据。 2．实验内容 2．1复方清肝排毒饮对小鼠的急性毒性试验 在小鼠急性毒性试验研究，我们通过记录动物中毒表现及死亡情况，测定不同浓 度的清肝排毒饮对小鼠的毒剐作用，从而确定试验的剂量范围。结果显示，复方清肝 排毒饮809／kg／d剂量可能对小鼠影响较大，而409／kg／d剂量下对小鼠可能影响较小， 故本课题以下实验所用剂量均在409／kg／d剂量范围以下进行。 2．2复方清肝排毒饮体内外抗乙肝病毒实验研究 在体内抗DHBV的实验研究中，我们选择由先天感染性鸭乙肝病毒为模型。分别 于To、T6、T。P。各时间点采血，分离血清，用斑点杂交法测定血清中DHBV的载量变 化。结果显示，清肝排毒饮大、中剂量组均有不同程度抑制DHBVDNA作用，与拉米 夫定组相比较无显著差异性，停药后反跳不明显． 效果检测指标，并用盯T法检测药物细胞毒性。结果显示，清肝排毒饮对2．2．15细胞 示清肝排毒饮在体外无显著的直接抑制乙肝病毒复制的作用。 2．3复方清肝排毒饮体内抗免疫性肝损伤和化学性肝损伤的实验研究 体内抗免疫性肝损伤作用研究采用刀豆蛋flA(ConA)所诱导的小鼠急性肝损伤 模型，用清肝排毒饮大、小剂量组(409／kg，209／kg)进行治疗，并与联苯双酯治疗 组为对照，检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子(TN卜a)和Y一干扰 素(IFN—Y)含量，观察肝组织病理改变。清肝排毒饮大剂量组小鼠ALT活性、IFN～ Y和TNF一口含量均明显低于模型组，差异有显著性意义(P0．05，但与联苯双酯组比 较，差异无显著性意义(PO．05)；清肝排毒饮大剂量组肝脏病理改变明显减轻。表明 清肝排毒饮对ConA所致小鼠肝损伤具有较好的保护作用，抑CUT淋巴细胞活化和IFN． y，TNF-ct的释放是其主要的作用机制。 体内抗化学肝损伤作用研究采用醋氨酚所导致的小鼠肝损伤模型，用清肝排毒饮 观察肝组织病理改变。清肝排毒饮大、中剂量组能显著抑制小鼠血清ALT，升高SOD、 GSH水平，与模型组比较，差异有显著性意义(PO．05)，但与联苯双酯组比较，差异无 显著性意义(P0．05)；清肝排毒饮大、中剂量组肝脏病理改变明显减轻。表明清肝排 毒饮对醋氨酚所致小鼠化学性肝损伤具有较好的保护作用，作用机制与抗氧自由基损 伤有关。 3．结论 清肝排毒饮有较好的抗鸭乙肝病毒和抗实验性肝损伤作用，有着较好的应用开发 前景。 关键词：复方清肝排毒饮，模型，乙型肝炎病毒。肝损伤 Researchofthe GANPAl The OING DU PharmacodynamicsCompound YINanti—HBVand Liv6r anti—ExperimentaIInjury FoundationoftraditionaIChineseMedioin6 SpeciaI-ty：CI．nicaI Author：LiuLiLi Tutor：Li ChangQing ABSTRACT Objeotivo To theeffectofanti—‘HBVandthecurativeeffectof study anti‘。experimental liver andanti一1 ofthe of GANPAI叫 QING injury ipidperoxidationcompoud