a-N-杂环缩氨基硫脲及主族金属配合物的合成、晶体结构及其生物活性的研究.pdfVIP

摘要 杂环缩氨基硫脲及其金属配合物由于其配位模式的多样性和显著的抗菌、抗肿瘤等 多种生物活性，因而受到世界各地的化学家和医药工作者的广泛关注。该类化合物的生 物活性与配体的不同取代基及金属的配位方式有关。而铋的化合物因其高效、低毒性， 数百年来在医药领域被广泛用做治疗多种微生物的感染如：疟疾，梅毒，胃炎，结肠炎 等。 铋的化合物不但具有较好的抗菌活性，还体现出良好的抗癌活性。放射性同位素 时还能降低顺铂在肿瘤治疗过程中的副作用。金属铋被认为是当今的绿色金属，因拥有较 大的离子半径及外层轨道(6S2)上的一对孤对电子从而形成的配合物具有较高的配位数 及结构的多样性。锡的化合物因在抗菌及杀虫剂等方面的广泛应用而著称。此外，有机 锡的化合物在癌症治疗上显示出较高的细胞毒性。镓的化合物也因其在生物学方面的应 用而备受关注。有关缩氨基硫脲铋、镓的化合物相对较少。缩氨基硫脲锡化合物的研究 相对较多，尽管其配位后细胞毒性较有机锡盐有所降低，但因毒副作用减小，使得其生 物活性的应用范围有所增加，所以化学工作者及医学家一直在不断的努力寻找生物活性 更好、实用性更强的缩氨基硫脲有机锡的配合物。因此，研究杂环缩氨基硫脲及其主族 金属(铋、锡、镓)配合物的合成、晶体结构及生物活性，对寻找新的高效、低毒的抗 癌、抗菌药物有着重要的理论及实际意义。 硫脲)(H2L6)及其主族金属配合物的合成、单晶结构及抗菌、抗癌等生物活性。 2．乙酰吡嗪和1．3．二氨基硫脲经缩合反应，得到2．乙酰吡嗪双缩二氨基硫脲配体 三种金属配合物。4．苯基．3．氨基硫脲及4．吡啶基．3．氨基硫脲，与2．乙酰吡嗪和2．乙酰 进行元素分析、质谱、红外和单晶衍射分析等一系列表征及抗菌和抗癌等生物活性测试。 生物活性数据表明，配体和配合物显示了不同程度的抗菌和抗癌活性。铋的配合物对测 试菌株中的革兰氏阳性菌蜡样芽孢杆菌(Bacilluscereus)及革兰氏阴性菌鼠伤寒沙门氏 菌(Salmonella aureus) 株几乎无活性；锡的配合物3仅对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌(Staphylococcus 体现出较好的活性，其MIC=15．6(pg／mL)。 铋的配合物l、7、8和9对所测试的癌细胞株均体现出较强的抗癌性。为了进一步 了解它们的抗癌机理，对配合物l和7进行了其诱导人肝癌细胞HepG2的凋亡实验评 dichlorofluoreseein diacetate)检测细胞内活性氧(ROS)的含量。 对配合物8采用Annexin-V 亡程度。图像应用高内涵活细胞成像系统的TargetActivation 析。 对配合物9做了其在昆明鼠身上的急性毒性试验，采用Bliss法计算得其半数致死 量LDso=44．7 mg／kg，其95％可信区间3951．2mg／kg。通过化合物9对荷肝癌细胞 H22的小鼠体内抑制实验得出其抑瘤率为61．6％。 关键词：缩氨基硫脲，主族金属配合物，晶体结构，生物活性 n ABSTRACT thiosemicarbazonesandtheirmetal have considerableinterestdue Heterocyclic generated complexes tovariedcoordinationenvironments andmarked for activities，notable biological andantitumoractivities．In cases。their relatedtothedonor many biologicalproper