第七章抗胆碱酯酶药和资料.ppt

第7章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药主讲：张树平 第一节 胆碱酯酶 胆碱酯酶：真性胆碱酯酶(AChE) 突触 假性胆碱酯酶(BChE) 血浆 AChE通过下列三个步骤水解ACh： 1、 ACh+ AChE→复合物 2、复合物(裂解)→胆碱+乙酰化AChE 3、乙酰化AChE(水解)→乙酸+ AChE 第二节 抗胆碱酯酶药 【作用机理】 抗胆碱酯酶药+AChE→复合物 复合物裂解和水解较慢（或不能裂解与分解）→AChE活性受抑制→ACh增多或堆积 →产生拟胆碱作用。 案例7-1：重症肌无力 患者、女、46岁。因复视、眼睑下垂、进行性加重2年，易疲乏，肢体无力，晨轻暮重，活动后加重，休息后减轻已有3个月而入院。 体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲5次后起立困难。无肌萎缩，浅感觉正常。心肺正常。 辅助检查: 肌疲劳试验阳性和依酚氯铵试验阳性 治疗：甲基强的松龙静脉滴注每天500 mg，减量后口服强的松片，同时服用溴吡啶斯的明片60mg/次，4次/日， 分别于三餐前和晚间9时服用，各症状基本改善出院。 问题： 1.重症肌无力的诊断和治疗分别应用依酚氯铵和溴吡斯的明的依据是什么？ 2.抗胆碱酯酶药用药时有哪些注意事项及禁忌症？ 一、易逆性的抗胆碱酯酶药 常用药物: 新斯的明、吡斯的明 毒扁豆碱（依色林） 依酚氯铵 安贝氯铵 地美溴铵 加兰他敏 他克林 多奈哌齐 （一）易逆性的抗胆碱酯酶药的一般特性 【药理作用】 1、骨骼肌兴奋：抑制AChE、直接激动NM受体和促ACh释放 2、平滑肌兴奋：抑制AChE→ ACh↑ 3、眼睛：缩瞳、眼内压↓、调节痉挛 4、心血管：心率减慢、CO↓、大剂量BP↓（外周和中枢的综合作用） 5、中枢抗胆碱酯酶作用：他克林 多奈哌齐 【临床应用】 1、重症肌无力 （新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵治疗，依酚氯铵诊断） 2、肠气胀和尿潴留（新斯的明） 3、青光眼（毒扁豆碱、地美溴铵） 4、阵发性室上性心动过速 5、非去极化性肌松药过量中毒解救 （新斯的明、依酚氯铵） 6、阿尔茨海默病 【体内过程】 季铵，脂溶性低，口服吸收少而不规则。在血浆、肝脏代谢，不易透过角膜及血脑屏障。 【作用机制】 新斯的明+AChE→复合物 【药理作用特点】 1、对骨骼肌的兴奋作用最强 ①抑制AChE ②直接激动NM受体 ③促ACh释放 2、对胃肠道、膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3、其他作用弱：心血管、腺体、眼睛和支气管平滑肌等。 【不良反应】 1、副作用 2、过量：似有机磷酸酯中毒 【禁忌症】 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘 吡斯的明 1、作用弱、慢、长 2、重症肌无力、肠气胀和尿潴留 安贝氯铵 作用久，治疗重症肌无力 依酚氯铵 1、作用快、短。（不宜作为治疗药） 2、用于重症肌无力诊断和鉴别用量 毒扁豆碱(依色林)和地美溴铵（易透过角膜） 缩瞳和降低眼内压 主要治疗青光眼 他克林（1993美国FDA批准）（肝毒性） 多奈哌齐，安理申（Donepezil） 利凡斯的明（Rivastigmine 又名exelon，艾斯能） 石杉碱甲 美曲磷脂 抑制中枢AChE 主要用于阿尔茨海默病 （皮层下区域，如下橄榄核胆碱能神经元完整性缺陷） 改善认知能力、定向能力和记忆能力 加兰他敏：主要用于脊髓灰质炎后遗症的 二、难逆性的抗胆碱酯酶药 敌敌畏、敌百虫、乐果 内吸磷、对硫磷、甲拌磷 沙林、梭曼、塔崩 案例7-2： 患者，男，26岁。口服“敌敌畏”约150ml，20分钟被发现急送入院。体检：患者大汗淋漓，流涎；反复呕吐，呕吐物有特殊蒜臭气味，小便失禁，瞳孔直径1~2mm，对光反射迟钝，呼吸困难，听诊肺部湿罗音；心率快，血压基本正常；四肢及面部肌纤维颤动，语言不清，精神恍惚，烦躁不安，无抽搐。 辅助检查：血常规正常。胆碱酯酶活性30% 诊断：急性有机磷杀虫剂中毒（重度中毒） 治疗：立即用2%碳酸氢钠溶液反复洗胃，同时立即静脉注射阿托品10mg，以后每半小时给阿托品2mg 静脉注射。共应用16mg 后达阿托品化，改为1mg 皮下注射，每四小时一次。碘解磷定1g 稀释后静脉注射。2小时后重复