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背景 激素自身ADR多，大量研究资料证实，大多数ADR来自于不合理用药 把激素当成灵丹妙药，盲目滥用 把激素作为“退热”首选药物 畏惧ADR而用药剂量、疗程不足 怎样用好糖皮质激素？ 糖皮质激素，又名“肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。 化学结构 分泌与调节 1.正反馈、负反馈 下丘脑 CRH(促肾上腺皮质激素释放激素) 腺垂体 ACTH(促肾上腺皮质激素) 图 肾上腺 糖皮质激素、盐皮质激素 2.昼夜节律性 上午6~10时分泌达高峰 午夜12时分泌达最低峰 图 糖皮质激素 体内过程、对代谢的影响 糖皮质激素的药理作用 糖皮质激素的临床应用 不良反应和注意事项 用法和疗程 小 结 一、体内过程 吸收：口服、注射均能吸收，皮肤给药可透皮吸收。 分布：氢化可的松入血后约90%与血浆蛋白结合，其 中80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合，10%和白蛋白结合。 代谢：可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙后才有效，故严重肝功能不良时，宜选用氢化可的松和泼尼松龙。 排泄：代谢产物大部分从尿中排出。 糖皮质激素对代谢影响 1. 糖代谢 抵抗胰岛素 刺激肝糖原异生。 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 血糖大约可增加10%～20% , 约有2% 使用大剂量糖皮质激素的病人出现类固醇性糖尿病 2. 蛋白质代谢： 促进蛋白质分解，使氨基酸在肝中转变为糖原；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成，重症肌萎缩无力。 过量可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢： 加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。 过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 4. 对水盐代谢的影响： 水钠潴留，加重水肿 低钾血症，低钙血症  二、糖皮质激素的药理作用 （一） 抗炎作用 （二） 免疫抑制作用 （三） 抗毒作用 （四） 抗休克作用 （五） 对血液成分的影响 （六） 中枢作用 （一）抗 炎 作 用 1.特点：①非特异性： 抑制各种原因所致的炎症 炎症早期：改善红肿热痛症状 炎症晚期：防止粘连、疤痕形成 ②抗炎不抗菌：细菌感染需合用足量有效抗生素  ③抗炎作用有利有弊： 利：改善红肿热痛症状 ，防止粘连、疤痕形成 弊：延缓肉芽形成，刀口、创面不易愈合； 降低机体抵抗力，导致炎症扩散。 （二）免疫抑制作用 超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理， 减少淋巴细胞 ，对T、B细胞有抑制作用。 小剂量细胞免疫 ，大剂量体液免疫。 （三）抗毒作用 可提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体造成的损害，缓解毒血症状。这与它稳定溶酶体膜、减少内热源的释放和降低体温中枢对热源的敏感性有关。 但不能中和、破坏内毒素，对细菌外毒素无效。 （四）抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素还有抗休克作用，原因是： 能加强心肌收缩力，使心输出量增多； 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使痉挛血管扩张，改善微循环； 减少心肌抑制因子所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。 （五） 中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为，并能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常。 （六）对血液成份的影响 能使白细胞增多，但却抑制其游走、吞噬及消化功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。 能使红细胞和血红蛋白含量增加、血小板及纤维蛋白原浓度增加，凝血时间缩短。 三、糖皮质激素的临床应用 替代疗法 严重感染 自身免疫性疾病和过敏性疾病 休克 血液病 局部应用 1. 替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症、肾上腺次全切除等。 2. 严重感染 —— 辅助性治疗　 通过其抗