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速释药物 纳米混悬技术 12本药剂 03冯玲 纳米混悬液（纳米结晶） 指纯固体药物颗粒分散在含有稳定剂（表面活性剂或聚合物稳定剂）的液体分散介质中的一种亚微粒胶体分散体系。 主要通过降低药物粒径，提高饱和溶解度来提高药物溶出速度和生物利用度 阿瑞匹坦胶囊 历程及现状 阿瑞匹坦胶囊（商品名：意美），处方药；由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，2003年FDA批准上市；2013年7月16日获中国国家食品药品监督管理局的进口注册批准；2014年8月22日 在华上市。 阿瑞匹坦胶囊 阿瑞匹坦胶囊 基本性质 本品为硬胶囊，内容物为类白色小丸。 阿瑞匹坦在水中不溶，口服普通制剂很难吸收 优点 与其他现有化疗止吐药相比具有疗效好，耐受性好，不良反应低的优点 阿瑞匹坦胶囊 处方（照10000粒胶囊计） 阿瑞匹坦 800g （主药) 羟丙基纤维素 SL 160g （稳定剂） 十二烷基硫酸钠 3g （稳定剂） 蔗糖 800g （重分散剂） 空白丸心 390g （芯材） 微粉化十二烷基硫酸钠 4.5g （润滑剂） 阿瑞匹坦胶囊 制备工艺 采用湿法介质研磨来降低药物粒度，制备药物胶态分散体，以药物胶态分散体为包衣材料进行Wurster包衣制备药物包衣球，筛分后装胶囊。 包括：药物浆液的制备和预混合；介质研磨；制备药物胶态包衣分散体；MCC 微丸底喷包衣；过筛和混合；装胶囊并包装 阿瑞匹坦胶囊 制法 羟丙基纤维素-SL160g 溶解混合均匀;十二氨基硫酸钠3g 溶解混合均匀。 阿瑞匹坦800g 羟丙基纤维素SL水溶液 药物浆（固 含量在35%左右） 介质研磨机预研磨（平均粒径小 于60μm，D90≤150μm） 十二烷基硫酸钠水溶液 药物浆液 研磨（D50＜138nm,D90＜216nm） 胶态分散体 混匀 药物胶态包衣分散体（ 含主药20%） 滤器过滤 备用 阿瑞匹坦胶囊 包衣液（药物胶态包衣分散体） MCC空白丸心（35~50 目之间） 增重450% 包衣球 过1500μm 和900μm筛网 中间包衣球 微粉化的十二烷基硫酸 钠4.5g 装胶囊 阿瑞匹坦胶囊 注解 采用了两种稳定剂保证药物在溶剂中能够研磨到纳米级别，能有效防止纳米级别药物的凝聚和增大 采用湿法介质研磨降低物料粒径，能够在较短的时间内（ 几小时内）完成，药物粒度迅速下降，达到纳米级别（粒径在100~200nm左右） 采用Wurster包衣技术对药物包衣分散体进行包衣，解决了药物包衣分散体的黏度较大、容易堵塞的问题 阿瑞匹坦胶囊 药理作用 阿瑞匹坦是首个NK-1受体的选择性高亲合力拮抗剂。 阿瑞匹坦可透过血脑屏障，占领脑内NK-1 受体； 可抑制顺铂引起的急性期和延迟期呕吐，并增强5-HT3受体拮抗剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松对顺铂引起的呕吐的止吐活性 阿瑞匹坦胶囊 药代动力学 平均绝对口服生物利用度约为60％至65％； 与血浆蛋白的结合率大于95％，可穿透血脑屏障； 血浆中存在大量代谢产物，主要通过CYP3A4代谢，少数通过CYP1A2和CYP2C19代谢，而CYP2D6、CYP2C9或CYP2E1对其无代谢作用； 主要通过代谢进行清除，无法通过肾脏排泄 阿瑞匹坦胶囊 不良反应 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒、皮疹、荨麻疹、罕见的Stevens-Johnson综合征及毒性表皮坏死症； 免疫系统疾病：超敏反应，包括过敏性反应 注意事项 本品是一种剂量依赖性 CYP3A4抑制剂，在主要通过CYP3A4代谢的药物的患者中联用时必须慎用； 本品与华法林同时使用时，可导致凝血酶原时间的国际标准化比率（INR）明显降低； 在本品服药期间和服药后28天内，可使性激素避孕药的疗效减低。 * 水 水 混合均匀 加热，70℃ 冷却，5℃ 混匀 5℃ 蔗糖800g 30μm孔径 底喷工艺 干燥降温 粉碎 过800目筛 *