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纳米脂质体材料在肿瘤研究中的应用 摘要：纳米材料作为药物载体，具有延长药物半衰期等特性，另外通过修饰的纳 米材料具有高的生物靶向能力，在肿瘤研究中应用越来越广泛，本文通过对近年 来国内国外利用载药纳米材料，特别是纳米脂质体，在肿瘤相关研究中的进展、 热点及难点做一综述。 关键词：纳米材料；肿瘤治疗；纳米脂质体 癌症严重威胁着人类的健康和生命，过去30年里，肿瘤领域的研究取得了重 大的进展，信号转导网络与调控在肿瘤的发生、发展、转移中起重要作用，而针 对信号转导通路中的关键因素研发的各种药物在治疗肿瘤方面的进展也是突飞 猛进。化学治疗是重要的癌症治疗手段之一, 许多化疗药物如5-氟脲嘧(5-Fu) 、 阿霉素、顺铂、长春新碱等通过细胞凋亡的途径杀死肿瘤细胞, 但是这些药物由 于对机体毒性大，分子量大难以到达病患处，限制了其在临床中应用。研发新的 抗癌药物费用高昂且周期长, 无法满足临床需要。因此利用制剂新技术提高现有 【 】 1~2 抗癌药物疗效, 减小或消除其毒副作用，增强药物靶向性显得尤为的重要 。 纳米载体作为载药材料，一般需要制成球状或囊状即纳米球或纳米微囊，纳 米球或微囊的粒径大小在10～1000 nm之间，其组成为天然或合成高分子物质。 【】 3 这些天然或合成高分子物质包括脂质体，壳聚糖，纳米金，氧化石墨烯等 。 纳米材料是新型的药物和基因输运载体, 具有很多传统药物载体无法媲美的优 点，在下面的文章中以纳米脂质体作为例子来做一综述。 一、纳米脂质体的组成结构 纳米脂质体即脂质体的纳米级结构，是磷脂依靠疏水缔合作用在水中自发形 成的一种分子有序的组合体，为多层囊泡结构，每层均为类脂双分子膜，内外表 面均为亲水性，双分子膜之间为亲脂性。脂质体膜主要由磷脂与胆固醇构成。脂 质体按结构分为小单室脂质体（ SUVs ）、大单室脂质体（LUVs ）、多室脂质体 (MLVs)、大多孔脂质体(MVVs)几类，见图一。纳米脂质体以纳米级小单室结构 为主，经过修饰及载药处理后形成载药纳米脂质体，见图二。 图一 按结构分类的脂质体 图二 经过修饰和载药的阿霉素纳米脂质体 二、纳米材料优点 纳米材料特别是纳米脂质体作为药物载体在肿瘤诊断、影像和治疗领域取得 【4】 了令人瞩目的成就，主要原因归功于它的优点 。(1) 广泛的载药适应性,水溶 性药物载入内水相,脂溶性药物溶于脂膜内,两亲性药物可插于脂膜上,而且同一 个脂质体中可以同时包载亲水和疏水性药物。 (2) 系统给药时，相比小分子化 疗药物，纳米脂质体的直径相对较大，可以避免血液的首过清除效应，延长药物 半衰期。(3) 磷脂本身是细胞膜成分, 因此纳米脂质体注入体内无毒, 生物利用 度高,不引起免疫反应，生物相容性好。 (4) 保护所载药物,防止体液对药物的 稀释和被体内酶的分解破坏。(5) 纳米粒子将使药物在人体内的传输更为方便, 对脂质体表面进行修饰, 如将对特定细胞具有选择性或亲和性的各种配体组装 于脂质体表面,可达到药物的靶向性。（6）有助于克服多药耐药性。（７）生产成 本低。 三、纳米脂质体材料的制备 制备过程通常是先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶 液，在器壁上形成均匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂和胆固醇混合分子相互间 定向排列的双分子层组成。随后加入缓冲水溶液，水溶液在超声作用下分散为小 水滴。脂质膜的亲水基吸附在水滴表面形成一层单分子膜。从而生成油包水微乳 液。有机溶剂中多余的磷脂、胆固醇在有机相与缓冲液的临界面迅速生成