上皮间质转化相关分子在早发型重度子痫前期的表达及其意义.pdf

中文摘要 上皮间质转化相关分子在早发型重度子痫前期的表达及意义 摘 要 目的：重度子痫前期是一种严重危害母婴健康的妊娠期特有的并发 症。早发型重度子痫前期发病率约为O．9％，具有发病时间早(妊娠34周 之前发病)、进展快、较早发生多脏器功能受损、孕产妇尤其是围生儿病 死率高、再次妊娠复发风险高等特点。其发病机制尚未完全阐明，胎盘缺 血学说，认为胎盘血管床发育障碍，形成胎盘浅着床或称缺陷胎盘，即子 宫胎盘界面的绒毛外滋养细胞(extravillous 的侵润限于子宫血管的浅表部位或不完全入侵。 人类滋养细胞分化成两个主要的细胞谱系，即绒毛滋养层(villous 绒毛，覆盖在绒毛的表面，运输营养物质、氧给胎JLi而EVT侵入蜕膜组 织、重建螺旋动脉、侵入血管内。侵袭功能的紊乱将会引起胎盘功能障碍， 导致各种各样的产科疾病，如植入浅会引起子痫前期和胎儿生长受限，植 入深将出现胎盘植入和胎盘部位肿瘤。 上皮间质转化(epithelial-mesenchymal 在特定的生理和病理情况下向间质细胞转分化的现象，其特征为上皮细胞 失去极性，丧失上皮细胞的标志物(如角蛋白丝、E．钙粘蛋白)和细胞骨 架重建，转变为一种纺锤状形态，同时表达间质细胞标志物(如波形蛋白、 纤维连接蛋白、N-钙粘蛋白)。研究发现肿瘤细胞发生侵袭和转移时，E． 钙粘蛋白表达下调，细胞间的粘附减弱，使肿瘤细胞易从瘤体上脱落，而 发生转移。Romagnano认为胎盘的形成与肿瘤的侵袭转移过程类似。 本研究探讨与肿瘤转移相关的EMT相关分子E．钙粘蛋白、N-钙粘蛋 白和转录因子Snail在早发型重度子痫前期患者胎盘母胎界面的表达，以 及可溶性E．钙粘蛋白在早发型重度子痫前期患者血中的水平，从而了解 EMT与早发型重度子痫前期发病的关系，为其病因研究提供理论基础。 方法：收集30例早发型重度子痫前期患者(实验组)和20例正常早产 孕妇(对照组)的胎盘组织，分别采用免疫组织化学sP法和免疫荧光双 中文摘要 标染色方法测定胎盘母胎界面中细胞角蛋白7、E．钙粘蛋白、N-钙粘蛋白 和Snail的蛋白表达。同时收集上述两组孕妇的静脉血液标本，采用ELISA 方法测定血中可溶性E．钙粘蛋白的水平。采用SPSSl3．0，对所得数据进行 统计学分析。 结果：免疫组化结果显示，所有正常对照组和早发型重度子痫前期组 胎盘母胎界面的绒毛滋养细胞和底蜕膜层均可见细胞角蛋白7的阳性表 达，即细胞浆内有棕黄色颗粒沉着，经证实蜕膜组织中有EVT。E．钙粘蛋 白、N．钙粘蛋白阳性细胞为细胞浆有棕黄色颗粒沉着，Snail阳性细胞为 细胞核或细胞浆有棕黄色颗粒沉着。在对照组和早发型重度子痫前期组胎 盘组织的绒毛滋养细胞中E一钙粘蛋白呈中等或强阳性表达，N_钙粘蛋白呈 阴性或弱阳性表达，Snail呈中等阳性表达。E．钙粘蛋白在绒毛滋养细胞的 表达强于在EVTqa的表达，在对照组和早发型子痫前期组胎盘EVT中的阳 阳性率分别为82％，70％，在早发型子痫前期组分别为20％，20％，两组 1)。 比较均有统计学意义(P均o．00 免疫荧光双标染色的结果显示，在两组胎盘母胎界面的绒毛滋养细胞 和EVT中均可见红色荧光标记的细胞角蛋白7和绿色荧光标记的E．钙粘蛋 白和Snail，绿色荧光标记N-钙粘蛋白仅在EⅥ中表达，图像叠加呈黄色。 ELISA结果显示，在早发型重度子痫前期孕妇血中，可溶性E．钙粘 有统计学意义(Po．001)。 结论：在胎盘母胎界面的底蜕膜中存在EVT。与对照组比较，早发型 重度子痫前期胎盘母胎界面的EvT中E-钙粘蛋白表达增加而N．钙粘蛋白 和Snail表达减少。提示母胎界面的EVT侵袭力降低，可能与早发型重度子 痫前期的发病有关。血中的可溶性E．钙粘蛋白水平增加。 关键词：早发型重度子痫前期；上皮间质转化(Em)；绒毛外滋养 细胞(E、仃)；细胞滋养细胞；E．钙粘蛋白；N-钙粘蛋白；Snail 英文摘要 。 mhne anand ofel expressi