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LOGO 附录1 无菌药品（二） 上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部 2011年7月 本附录包含的各章节 第一章 范围 第二章 原则 第三章 洁净度级别及监测 第四章 隔离操作技术 第五章 吹灌封技术 第六章 人员 第七章 厂房 第八章 设备 第九章 消毒 第十章 生产管理 第十一章 灭菌工艺 第十二章 灭菌方法 第十三章 无菌药品的最终处理 第十四章 质量控制 第十五章 术语 第三章 洁净度级别及监测 洁净区必须符合相应的洁净度要求，包括达到“静态”和“动态”的标准。（第八条 ） 无菌药品生产所需的洁净区可分为A、B、C、D 4个级别。 （第九条 ） 98版GMP对洁净区的洁净度要求还停留在“静态”。 10版GMP对洁净区按A级、B级、C级和D级划分。 A级 高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。 在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。 包含直接接触无菌药品的设备安装、无菌过滤管道的安装等 气流方向检测 第三章 洁净度级别及监测 B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。 C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。 第三章 洁净度级别及监测 发烟装置 气流方向检测 气流方向拍摄 各级别空气悬浮粒子的标准 悬浮粒子最大允许数／立方米 洁净度 级别 动态 静态 ≥ 5.0 μm ≥ 0.5 μm ≥ 5.0 μm ≥ 0.5 μm 20 3520 20 3520 A级 2900 352000 29 3520 B级 29000 3520000 2900 352000 C级 不作规定 不作规定 29000 3520000 D级 第三章 洁净度级别及监测 对洁净区的悬浮粒子进行动态监测的要求： （一）根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常动态监控。 （二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。 A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。 （三）在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。 （四）悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。 第三章 洁净度级别及监测 （五）日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。 （六）在A级洁净区和B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 μm的悬浮粒子时，应当进行调查。 （七）生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟（指导值）自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。 （八）应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。 （九）应当根据产品及操作的性质制定温度、相对湿度等参数，这些参数不应对规定的洁净度造成不良影响。 第三章 洁净度级别及监测 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。 监测方法： 1、沉降菌法 2、定量空气浮游菌采样法 3、表面取样法（如棉签擦拭法和接触碟法） 动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。 第三章 洁净度级别及监测 2011-04 洁净度 级别 浮游菌 cfu/m3 沉降菌 （?90mm） cfu /4小时 表面微生物 接触 （?55mm） cfu /碟 5指手套 cfu /手套 A级 ?1 ?1 ?1 ?1 B级 10 5 5 5 C级 100 50 25 － D级 200 100 50 － 洁净区微生物监测的动态标准 第三章 洁净度级别及监测 2011-04 * 环境监测 考虑以下方面 洁净度级别 空调净化系统验证中获得的结果 风险评估 合理确定取样点的位置 污染风险分析 每个位置与工艺的关系 对人流和物流有良好理解 强调产品存在风险的区域 应当制定适当的悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度。操作规程中应当详细说明结果超标时需采取的纠偏措施。 悬浮粒子和微生物监测要设定警戒限度和纠偏限度，以及纠偏措施。 第三章 洁净度级别及